Qu’est-ce que le CAR-T (cellule T du récepteur d’antigène chimérique) ?
Jetons d’abord un coup d’œil au système immunitaire humain.
Le système immunitaire est constitué d’un réseau de cellules, de tissus et d’organes qui travaillent ensemble pourprotéger le corps.L'une des cellules importantes impliquées sont les globules blancs, également appelés leucocytes,qui se déclinent en deux types de base qui se combinent pour rechercher et détruire les organismes pathogènes ousubstances.
Les deux principaux types de leucocytes sont :
Phagocytes, cellules qui rongent les organismes envahisseurs.
Lymphocytes, cellules qui permettent au corps de se souvenir et de reconnaître les envahisseurs précédents et d'aiderle corps les détruit.
Un certain nombre de cellules différentes sont considérées comme des phagocytes.Le type le plus courant est le neutrophile,qui combat principalement les bactéries.Si les médecins s’inquiètent d’une infection bactérienne, ils peuvent prescrireun test sanguin pour voir si un patient présente une augmentation du nombre de neutrophiles déclenchée par l’infection.
D'autres types de phagocytes ont leur propre rôle pour garantir que le corps réagit de manière appropriée.à un type spécifique d’envahisseur.
Les deux types de lymphocytes sont les lymphocytes B et les lymphocytes T.Les lymphocytes commencent à apparaîtredans la moelle osseuse et soit y restent et mûrissent en cellules B, soit elles partent vers le thymusglande, où ils se transforment en cellules T.Les lymphocytes B et les lymphocytes T ont desfonctions : les lymphocytes B sont comme le système de renseignement militaire du corps, recherchant leurscibles et envoyer des défenses pour les verrouiller.Les lymphocytes T sont comme les soldats, détruisant leenvahisseurs que le système de renseignement a identifiés.
Technologie des cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) : est une sorte de cellule adoptiveimmunothérapie (ACI).Les lymphocytes T du patient expriment le CAR grâce à la reconstruction génétiquetechnologie, qui rend les cellules T effectrices plus ciblées, mortelles et persistantes quecellules immunitaires conventionnelles et peuvent surmonter le microenvironnement immunosuppresseur local detumeur et briser la tolérance immunitaire de l’hôte.Il s'agit d'une thérapie antitumorale spécifique à base de cellules immunitaires.
Le principe du CART est de retirer la « version normale » des propres cellules T immunitaires du patient.et procéder à l'ingénierie génétique, assembler in vitro pour des cibles spécifiques aux tumeurs de grande taillearme antipersonnel "récepteur d'antigène chimérique (CAR)", puis infuser les cellules T modifiéesde retour dans le corps du patient, de nouveaux récepteurs cellulaires modifiés seront comme pour installer un système radar,qui est capable de guider les cellules T pour localiser et détruire les cellules cancéreuses.
L'avantage du CART chez BPIH
En raison des différences dans la structure du domaine du signal intracellulaire, CAR a développé quatregénérations.Nous utilisons le CART de dernière génération.
1stgénération : il n'y avait qu'une seule composante de signal intracellulaire et l'inhibition de la tumeurl'effet était médiocre.
2ndgénération : Ajout d’une molécule co-stimulante sur la base de la première génération, et lala capacité des cellules T à tuer les tumeurs a été améliorée.
3rdgénération : Basé sur la deuxième génération de CAR, la capacité des cellules T à inhiber la tumeurla prolifération et favoriser l’apoptose ont été considérablement améliorées.
4thgénération : les cellules CAR-T peuvent être impliquées dans l’élimination de la population de cellules tumorales enactiver le facteur de transcription en aval NFAT pour induire l'interleukine-12 après CARreconnaît l'antigène cible.
| Génération | Stimulation Facteur | Fonctionnalité |
| 1st | CD3ζ | Activation spécifique des lymphocytes T, lymphocytes T cytotoxiques, mais impossible de prolifération et de survie à l'intérieur du corps. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ajoutez un costimulateur, améliorez la toxicité cellulaire, capacité de prolifération limitée. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ajouter 2 costimulateurs, améliorercapacité de prolifération et toxicité. |
| 4th | Gène suicide/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Intégrez le gène suicide, exprimez le facteur immunitaire et d’autres mesures de contrôle précises. |
Procédure de traitement
1) Isolement des globules blancs : les lymphocytes T du patient sont isolés du sang périphérique.
2) Activation des lymphocytes T : des billes magnétiques (cellules dendritiques artificielles) recouvertes d'anticorps sontutilisé pour activer les cellules T.
3) Transfection : les lymphocytes T sont génétiquement modifiés pour exprimer le CAR in vitro.
4) Amplification : Les cellules T génétiquement modifiées sont amplifiées in vitro.
5) Chimiothérapie : Le patient est prétraité par chimiothérapie avant la réinjection de lymphocytes T.
6) Réinfusion : Les cellules T génétiquement modifiées sont réinjectées dans le patient.
Les indications
Indications du CAR-T
Système respiratoire : Cancer du poumon (carcinome à petites cellules, carcinome épidermoïde,adénocarcinome), cancer du nasopharynx, etc.
Système digestif : Cancer du foie, de l’estomac, colorectal, etc.
Système urinaire : Carcinome rénal et surrénalien et cancer métastatique, etc.
Système sanguin : leucémie lymphoblastique aiguë et chronique (lymphome Texclus) etc.
Autres cancers : Mélanome malin, cancer du sein, de la prostate, de la langue, etc.
Chirurgie pour enlever la lésion primaire, mais l'immunité est faible et la récupération est lente.
Tumeurs avec métastases étendues qui n’ont pas pu subir une intervention chirurgicale.
Les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie sont importants ou insensibles à la chimiothérapie et à la radiothérapie.
Prévenir la récidive de la tumeur après une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie.
Avantages
1) Les cellules CAR T sont hautement ciblées et peuvent tuer plus efficacement les cellules tumorales ayant une spécificité antigénique.
2) La thérapie cellulaire CAR-T nécessite moins de temps.CAR T nécessite le temps le plus court pour cultiver des cellules T, car il nécessite moins de cellules sous le même effet de traitement.Le cycle de culture in vitro peut être raccourci à 2 semaines, ce qui réduit considérablement le temps d'attente.
3) Le CAR peut reconnaître non seulement les antigènes peptidiques, mais également les antigènes sucrés et lipidiques, élargissant ainsi la gamme cible des antigènes tumoraux.La thérapie CAR T n’est pas non plus limitée par les antigènes protéiques des cellules tumorales.CAR T peut utiliser les antigènes sucrés et lipidiques non protéiques des cellules tumorales pour identifier des antigènes dans plusieurs dimensions.
4) CAR-T a une certaine reproductibilité à large spectre.Puisque certains sites sont exprimés dans plusieurs cellules tumorales, comme l’EGFR, un gène CAR pour cet antigène peut être largement utilisé une fois construit.
5) Les cellules CAR T ont une fonction de mémoire immunitaire et peuvent survivre longtemps dans le corps.Il est d’une grande importance clinique de prévenir la récidive tumorale.