Qu'est-ce que le CAR-T (cellule T à récepteur antigénique chimérique) ?
Commençons par examiner le système immunitaire humain.
Le système immunitaire est constitué d'un réseau de cellules, de tissus et d'organes qui travaillent ensemble pourprotéger l'organisme. Parmi les cellules importantes impliquées, on trouve les globules blancs, également appelés leucocytes.qui se présentent sous deux formes de base qui se combinent pour rechercher et détruire les organismes pathogènes ousubstances.
Les deux types fondamentaux de leucocytes sont :
Les phagocytes sont des cellules qui dévorent les organismes envahisseurs.
Les lymphocytes sont des cellules qui permettent à l'organisme de se souvenir des envahisseurs précédents, de les reconnaître et de les aider.le corps les détruit.
Plusieurs types de cellules sont considérés comme des phagocytes. Le type le plus courant est le neutrophile.qui combat principalement les bactéries. Si les médecins craignent une infection bactérienne, ils peuvent prescrireun test sanguin pour vérifier si un patient présente un nombre accru de neutrophiles déclenché par l'infection.
D'autres types de phagocytes ont leurs propres fonctions pour garantir une réponse appropriée de l'organisme.à un type spécifique d'envahisseur.
Les deux types de lymphocytes sont les lymphocytes B et les lymphocytes T. Les lymphocytes commencent leur vie par…dans la moelle osseuse et soit elles y restent et se différencient en lymphocytes B, soit elles migrent vers le thymus.glande, où elles se différencient en lymphocytes T. Les lymphocytes B et les lymphocytes T ont des compartiments distincts.Fonctions : Les lymphocytes B sont comme le système de renseignement militaire de l'organisme, recherchant leurs cibles.Les lymphocytes T ciblent les cibles et envoient des défenses pour les neutraliser. Les lymphocytes T sont comme des soldats, détruisant les cibles.des envahisseurs que le système de renseignement a identifiés.
La technologie des cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) est un type de thérapie cellulaire adoptive.Immunothérapie (ACI). Les lymphocytes T du patient expriment le CAR par reconstruction génétique.technologie, qui rend les lymphocytes T effecteurs plus ciblés, létaux et persistants quecellules immunitaires conventionnelles, et peuvent surmonter le microenvironnement immunosuppresseur local desLa tumeur est détruite et la tolérance immunitaire de l'hôte est rompue. Il s'agit d'une thérapie antitumorale spécifique des cellules immunitaires.
Le principe de la thérapie CAR-T consiste à éliminer la version « normale » des lymphocytes T immunitaires du patient.et procéder à l'ingénierie génétique, à l'assemblage in vitro pour des cibles tumorales spécifiques de grande taillearme antipersonnel « récepteur d'antigène chimérique (CAR) », puis infusion des lymphocytes T modifiésUne fois réintroduits dans le corps du patient, les nouveaux récepteurs cellulaires modifiés agiront comme si l'on installait un système radar.qui est capable de guider les lymphocytes T pour localiser et détruire les cellules cancéreuses.
L'avantage du CART au BPIH
En raison des différences de structure du domaine de signalisation intracellulaire, CAR a développé quatreNous utilisons la dernière génération de CART.
1stgénération : Il n'y avait qu'un seul composant de signalisation intracellulaire et l'inhibition tumoraleL'effet était médiocre.
2ndgénération : Ajout d’une molécule co-stimulante par rapport à la première génération, et laLa capacité des lymphocytes T à détruire les tumeurs a été améliorée.
3rdGénération : Basée sur la deuxième génération de CAR, la capacité des lymphocytes T à inhiber la tumeurLa prolifération et la promotion de l'apoptose ont été significativement améliorées.
4thgénération : les cellules CAR-T peuvent être impliquées dans l’élimination de la population de cellules tumorales paractivation du facteur de transcription en aval NFAT pour induire l'interleukine-12 après CARreconnaît l'antigène cible.
| Génération | Stimulation Facteur | Fonctionnalité |
| 1st | CD3ζ | Activation spécifique des lymphocytes T, lymphocytes T cytotoxiques, mais incapacité à proliférer et à survivre dans l'organisme. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ajout d'un costimulateur, amélioration de la toxicité cellulaire, capacité de prolifération limitée. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ajouter 2 costimulateurs, améliorercapacité de prolifération et toxicité. |
| 4th | Gène suicide/CAR-T emmagasiné (12IL) Go CAR-T | Intégration du gène du suicide, expression du facteur immunitaire et autres mesures de contrôle précises. |
procédure de traitement
1) Isolement des globules blancs : les lymphocytes T du patient sont isolés du sang périphérique.
2) Activation des lymphocytes T : des billes magnétiques (cellules dendritiques artificielles) recouvertes d’anticorps sontutilisé pour activer les lymphocytes T.
3) Transfection : Les cellules T sont génétiquement modifiées pour exprimer CAR in vitro.
4) Amplification : Les cellules T génétiquement modifiées sont amplifiées in vitro.
5) Chimiothérapie : Le patient est prétraité par chimiothérapie avant la réinfusion des cellules T.
6) Réinfusion : Les cellules T génétiquement modifiées sont réinjectées au patient.
Indications
Indications pour les cellules CAR-T
Système respiratoire : Cancer du poumon (carcinome à petites cellules, carcinome épidermoïde,adénocarcinome), cancer du nasopharynx, etc.
Système digestif : cancers du foie, de l’estomac et du côlon-rectum, etc.
Système urinaire : cancer du rein et de la glande surrénale, cancer métastatique, etc.
Système sanguin : Leucémie lymphoblastique aiguë et chronique (lymphome T)exclus) etc.
Autres cancers : mélanome malin, cancer du sein, de la prostate et de la langue, etc.
Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la lésion primaire, mais l'immunité est faible et la convalescence est lente.
Tumeurs avec métastases généralisées ne pouvant faire l'objet d'une intervention chirurgicale.
Les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie sont importants ou insensibles à la chimiothérapie et à la radiothérapie.
Prévenir la récidive tumorale après une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie.
Avantages
1) Les cellules CAR T sont hautement ciblées et peuvent tuer les cellules tumorales avec une spécificité antigénique plus efficace.
2) La thérapie par cellules CAR-T est plus rapide. La culture des cellules T par CAR-T est plus rapide car elle nécessite moins de cellules pour un même effet thérapeutique. Le cycle de culture in vitro peut être réduit à deux semaines, ce qui diminue considérablement le temps d'attente.
3) Les cellules CAR peuvent reconnaître non seulement les antigènes peptidiques, mais aussi les antigènes glucidiques et lipidiques, élargissant ainsi le spectre des antigènes tumoraux cibles. La thérapie CAR-T n'est pas non plus limitée aux antigènes protéiques des cellules tumorales. Elle peut utiliser les antigènes non protéiques glucidiques et lipidiques des cellules tumorales pour identifier les antigènes de manière multidimensionnelle.
4) Les cellules CAR-T présentent une reproductibilité à large spectre. Étant donné que certains sites sont exprimés dans de nombreuses cellules tumorales, comme l'EGFR, un gène CAR ciblant cet antigène peut être largement utilisé une fois construit.
5) Les cellules CAR-T possèdent une mémoire immunitaire et peuvent survivre longtemps dans l'organisme. Ceci revêt une grande importance clinique pour la prévention des récidives tumorales.