Chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie initiale du cancer du pancréas résécable

CHICAGO — La chimiothérapie néoadjuvante ne peut pas égaler la chirurgie initiale pour la survie du cancer du pancréas résécable, montre un petit essai randomisé.
De manière inattendue, les patients ayant subi une intervention chirurgicale pour la première fois ont vécu plus d’un an de plus que ceux ayant reçu une chimiothérapie de courte durée par FOLFIRINOX avant l’opération.Ce résultat est particulièrement surprenant étant donné que le traitement néoadjuvant était associé à un taux plus élevé de marges chirurgicales négatives (R0) et qu'un plus grand nombre de patients du groupe de traitement ont atteint un statut ganglionnaire négatif.
« Un suivi supplémentaire pourrait mieux expliquer l'impact à long terme des améliorations de R0 et N0 dans le groupe néoadjuvant », a déclaré Knut Jorgen Laborie, MD, Université d'Oslo, Norvège, American Society of Clinical Oncology.ASCO).« Les résultats ne soutiennent pas l’utilisation de FOLFIRINOX néoadjuvant comme traitement standard du cancer du pancréas résécable. »
Ce résultat a surpris Andrew H. Ko, MD, de l'Université de Californie à San Francisco, qui a été invité à la discussion, et il a reconnu qu'ils ne soutenaient pas le FOLFIRINOX néoadjuvant comme alternative à la chirurgie initiale.Mais ils n’excluent pas non plus cette possibilité.En raison d'un certain intérêt pour l'étude, il n'est pas possible de faire une déclaration définitive sur le statut futur du néoadjuvant FOLFIRINOX.
Ko a noté que seulement la moitié des patients ont complété quatre cycles de chimiothérapie néoadjuvante, « ce qui est bien inférieur à ce à quoi je m'attendais pour ce groupe de patients, pour qui quatre cycles de traitement ne sont généralement pas très difficiles…...Deuxièmement, pourquoi des résultats chirurgicaux et pathologiques plus favorables [statut R0, N0] conduisent-ils à une tendance vers de moins bons résultats dans le groupe néoadjuvant ?comprendre la cause et finalement passer à des régimes à base de gemcitabine.
« Par conséquent, nous ne pouvons vraiment pas tirer de conclusions définitives de cette étude sur l’impact spécifique du FOLFIRINOX périopératoire sur les résultats de survie… FOLFIRINOX reste disponible, et plusieurs études en cours permettront, espérons-le, de faire la lumière sur son potentiel en chirurgie résécable.Maladies."
Laborie a noté que la chirurgie combinée à un traitement systémique efficace donne les meilleurs résultats pour le cancer du pancréas résécable.Traditionnellement, la norme de soins comprenait une intervention chirurgicale initiale et une chimiothérapie adjuvante.Cependant, le traitement néoadjuvant suivi d'une intervention chirurgicale et d'une chimiothérapie adjuvante a commencé à gagner en popularité auprès de nombreux oncologues.
Le traitement néoadjuvant offre de nombreux avantages potentiels : contrôle précoce de la maladie systémique, amélioration de l'administration de la chimiothérapie et amélioration des résultats histopathologiques (R0, N0), a poursuivi Laborie.Cependant, à ce jour, aucun essai randomisé n’a clairement démontré un bénéfice en termes de survie de la chimiothérapie néoadjuvante.
Pour remédier au manque de données dans les essais randomisés, des chercheurs de 12 centres en Norvège, en Suède, au Danemark et en Finlande ont recruté des patients atteints d'un cancer de la tête du pancréas résécable.Les patients randomisés pour une intervention chirurgicale initiale ont reçu 12 cycles de FOLFIRINOX modifié par adjuvant (mFOLFIRINOX).Les patients recevant un traitement néoadjuvant ont reçu 4 cycles de FOLFIRINOX suivis d'une nouvelle stadification et d'une intervention chirurgicale, suivis de 8 cycles de mFOLFIRINOX adjuvant.Le critère d'évaluation principal était la survie globale (SG) et l'étude avait pour objectif de montrer une amélioration de la survie à 18 mois, passant de 50 % avec une intervention chirurgicale initiale à 70 % avec FOLFIRINOX néoadjuvant.
Les données incluaient 140 patients randomisés avec un statut ECOG 0 ou 1. Dans le premier groupe chirurgical, 56 patients sur 63 (89 %) ont subi une intervention chirurgicale et 47 (75 %) ont commencé une chimiothérapie adjuvante.Sur les 77 patients affectés à un traitement néoadjuvant, 64 (83 %) ont commencé le traitement, 40 (52 %) l'ont terminé, 63 (82 %) ont subi une résection et 51 (66 %) ont commencé un traitement adjuvant.
Des événements indésirables (EI) de grade ≥3 ont été observés chez 55,6 % des patients recevant une chimiothérapie néoadjuvante, principalement de la diarrhée, des nausées et des vomissements et une neutropénie.Au cours d'une chimiothérapie adjuvante, environ 40 % des patients de chaque groupe de traitement ont présenté des EI de grade ≥3.
Dans une analyse en intention de traiter, la survie globale médiane avec le traitement néoadjuvant était de 25,1 mois, contre 38,5 mois avec la chirurgie initiale, et la chimiothérapie néoadjuvante augmentait le risque de survie de 52 % (IC à 95 % 0,94-2,46, P = 0,06).Le taux de survie à 18 mois était de 60 % avec FOLFIRINOX néoadjuvant et de 73 % avec une intervention chirurgicale initiale.Les analyses selon le protocole ont donné des résultats similaires.
Les résultats histopathologiques sont en faveur d'une chimiothérapie néoadjuvante puisque 56 % des patients ont atteint le statut R0 contre 39 % des patients avant la chirurgie (P = 0,076) et 29 % ont atteint le statut N0 contre 14 % des patients (P = 0,060).L'analyse selon le protocole a montré des différences statistiquement significatives avec le néoadjuvant FOLFIRINOX en termes de statut R0 (59 % contre 33 %, P = 0,011) et de statut N0 (37 % contre 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead est rédacteur principal en oncologie et couvre également l'urologie, la dermatologie et l'ophtalmologie.Il a rejoint MedPage Today en 2007.
L'étude a été soutenue par la Société norvégienne du cancer, l'Autorité régionale de santé du sud-est de la Norvège, la Fondation suédoise Sjoberg et l'hôpital universitaire d'Helsinki.
Ko 披露了与 Options de soins cliniques、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries « Bristol Myers Squibb » .Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics et d'autres sociétés.
Citation source : Labori KJ et al.« FOLFIRINOX néoadjuvant de courte durée versus chirurgie initiale pour le cancer de la tête pancréatique résécable : un essai multicentrique randomisé de phase II (NORPACT-1) », ASCO 2023 ;Résumé LBA4005.
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Heure de publication : 22 septembre 2023