Interprétation complète de la thérapie par cellules CAR-T

La thérapie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), qui signifie cellules T à récepteur antigénique chimérique, est un processus dans lequel les cellules T d'une personne sont génétiquement modifiées en dehors de son corps afin de leur donner la capacité de reconnaître et de tuer efficacement les cellules cancéreuses avant d'être réinjectées dans le corps du patient, atteignant ainsi l'objectif de traiter les tumeurs malignes.
En réalité, la thérapie CAR-T n'est pas seulement utilisée pour traiter le cancer, mais elle présente également un grand potentiel dans les domaines des maladies auto-immunes, des infections chroniques, des maladies cardiaques et des maladies liées à l'âge.
Les lymphocytes T, ou cellules T, sont les principaux constituants des lymphocytes et sont les principaux responsables des réponses immunitaires et de la défense contre les maladies. Ils ont notamment pour fonctions la destruction directe des cellules cibles, l'activation et l'inhibition des lymphocytes B dans la production d'anticorps, la réponse à des antigènes et mitogènes spécifiques, et la production de cytokines.
Bien entendu, le système immunitaire humain ne se limite pas aux lymphocytes T ; il comprend également les lymphocytes B, les neutrophiles, les lymphocytes K, les lymphocytes NK, et bien d’autres. Ces cellules jouent un rôle essentiel dans l’élimination des déchets métaboliques, la reconnaissance et la production d’anticorps, ainsi que dans l’identification et la destruction des agents pathogènes étrangers et des cellules cancéreuses.
Puisque les lymphocytes T possèdent déjà la capacité de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses, pourquoi est-il nécessaire d'y ajouter artificiellement le gène CAR pour créer des lymphocytes T CAR capables de détruire les cellules cancéreuses ? Ceci nous amène au concept d'échappement immunitaire, l'une des caractéristiques fondamentales du cancer.
La thérapie CAR-T, ou thérapie cellulaire CAR-T, consiste à isoler les lymphocytes T du patient, à les multiplier hors de l'organisme, puis à leur introduire un CAR (récepteur antigénique chimérique) synthétique ciblant les cellules tumorales. Après ce traitement, l'activité antitumorale des lymphocytes T est considérablement renforcée avant leur réinjection chez le patient, restaurant ainsi leur capacité à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses. C'est le principe de la thérapie cellulaire CAR-T.
La thérapie CAR-T IMPT-514 d'Impact Bio reçoit l'approbation de la FDA.
Le 21 août 2024, Impact Bio a annoncé que la FDA avait approuvé sa demande d'autorisation d'essai clinique (IND) pour la thérapie IMPT-514 qu'elle a développée. IMPT-514 est une thérapie CAR-T bispécifique CD19/CD20 utilisée pour traiter le lupus érythémateux systémique (LES) actif et réfractaire. Les données des essais cliniques ont démontré la grande efficacité d'IMPT-514 pour induire la production de cellules CAR-T chez des patients présentant une immunosuppression sévère due à diverses maladies auto-immunes. Cette thérapie a également démontré une forte capacité d'élimination des lymphocytes B autologues, associée à un profil cytokinique modéré. La thérapie CAR-T à base d'axicabtagène ciloleucel pour le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) montre toujours une réponse soutenue après cinq ans. Le 2 août 2024, l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) a publié un rapport de données sur les taux de survie à long terme après une thérapie par cellules CAR-T. Les résultats ont montré que chez les patients ayant bénéficié d'une thérapie CAR-T, le taux de survie sans progression à 5 ans était de 29 %, le taux de survie globale à 5 ans de 40 % et le taux de survie spécifique au lymphome à 5 ans de 53 %, avec de rares rechutes tardives. L'axicabtagène ciloleucel est une thérapie cellulaire CAR-T autologue à récepteur antigénique chimérique CD19, approuvée pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire. Conclusion : En pratique clinique courante, les résultats du traitement par axicabtagène ciloleucel CAR-T sont conformes aux résultats rapportés dans les essais cliniques, avec des réponses durables et soutenues observées à 5 ans.
Premier traitement CAR-T réussi au monde pour une maladie auto-immune.

Le 4 octobre 2024, le site web de Nature publiait en une un article présentant les résultats d'une recherche menée par une équipe chinoise. Des scientifiques ont utilisé la technologie d'édition génique CRISPR-Cas9 pour modifier génétiquement des cellules CAR-T issues de donneurs sains et ciblant le CD19, développant ainsi une nouvelle génération de thérapie CAR-T allogénique universelle qui a permis à trois patients atteints de maladies auto-immunes graves d'obtenir une rémission à long terme.