Qu'est-ce que le CAR-T (cellule T à récepteur antigénique chimérique) ?
Commençons par examiner le système immunitaire humain.
Le système immunitaire est constitué d'un réseau de cellules, de tissus et d'organes qui travaillent de concert pour protéger l'organisme. Parmi les cellules importantes impliquées figurent les globules blancs, également appelés leucocytes, qui se déclinent en deux types principaux et qui agissent conjointement pour rechercher et détruire les organismes ou substances pathogènes.
Les deux types fondamentaux de leucocytes sont :
Ø phagocytes, cellules qui dévorent les organismes envahisseurs
Les lymphocytes sont des cellules qui permettent à l'organisme de se souvenir des envahisseurs précédents, de les reconnaître et de les détruire.
Plusieurs types de cellules sont considérés comme des phagocytes. Le plus courant est le neutrophile, qui combat principalement les bactéries. En cas de suspicion d'infection bactérienne, les médecins peuvent prescrire une analyse de sang afin de vérifier si le nombre de neutrophiles du patient a augmenté suite à l'infection. D'autres types de phagocytes ont des fonctions spécifiques pour garantir une réponse immunitaire adaptée à chaque type d'agent pathogène.
Il existe deux types de lymphocytes : les lymphocytes B et les lymphocytes T. Les lymphocytes se forment initialement dans la moelle osseuse et y restent pour se différencier en lymphocytes B, ou bien ils migrent vers le thymus pour se différencier en lymphocytes T. Les lymphocytes B et T ont des fonctions distinctes : les lymphocytes B agissent comme le système de renseignement de l’organisme, identifiant leurs cibles et déployant des défenses immunitaires pour les neutraliser. Les lymphocytes T, quant à eux, sont comme les soldats, détruisant les envahisseurs repérés par ce système de renseignement.
Le système immunitaire est constitué d'un réseau de cellules, de tissus et d'organes qui travaillent de concert pour protéger l'organisme. Parmi les cellules importantes impliquées figurent les globules blancs, également appelés leucocytes, qui se déclinent en deux types principaux et qui agissent conjointement pour rechercher et détruire les organismes ou substances pathogènes.
Les deux types fondamentaux de leucocytes sont :
Ø phagocytes, cellules qui dévorent les organismes envahisseurs
Les lymphocytes sont des cellules qui permettent à l'organisme de se souvenir des envahisseurs précédents, de les reconnaître et de les détruire.
Plusieurs types de cellules sont considérés comme des phagocytes. Le plus courant est le neutrophile, qui combat principalement les bactéries. En cas de suspicion d'infection bactérienne, les médecins peuvent prescrire une analyse de sang afin de vérifier si le nombre de neutrophiles du patient a augmenté suite à l'infection. D'autres types de phagocytes ont des fonctions spécifiques pour garantir une réponse immunitaire adaptée à chaque type d'agent pathogène.
Il existe deux types de lymphocytes : les lymphocytes B et les lymphocytes T. Les lymphocytes se forment initialement dans la moelle osseuse et y restent pour se différencier en lymphocytes B, ou bien ils migrent vers le thymus pour se différencier en lymphocytes T. Les lymphocytes B et T ont des fonctions distinctes : les lymphocytes B agissent comme le système de renseignement de l’organisme, identifiant leurs cibles et déployant des défenses immunitaires pour les neutraliser. Les lymphocytes T, quant à eux, sont comme les soldats, détruisant les envahisseurs repérés par ce système de renseignement.
La technologie des cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) est une forme d'immunothérapie cellulaire adoptive (ICA). Les cellules T du patient expriment le CAR grâce à une technique de reconstruction génétique, ce qui rend les cellules T effectrices plus ciblées, létales et persistantes que les cellules immunitaires conventionnelles. Elles peuvent ainsi surmonter le microenvironnement immunosuppresseur local de la tumeur et briser la tolérance immunitaire de l'hôte. Il s'agit d'une thérapie antitumorale spécifique par cellules immunitaires.
Le principe de la thérapie CAR-T consiste à prélever la version « normale » des lymphocytes T du patient, à procéder à une ingénierie génétique, à assembler in vitro des cibles tumorales spécifiques de type « récepteur d'antigène chimérique (CAR) », puis à réinjecter les lymphocytes T modifiés dans le corps du patient. Les nouveaux récepteurs cellulaires modifiés agissent comme un système radar, capable de guider les lymphocytes T vers la localisation et la destruction des cellules cancéreuses.
L'avantage du CART au BPIH
En raison des différences de structure du domaine de signalisation intracellulaire, quatre générations de CAR ont été développées. Nous utilisons la dernière génération de CAR.
1StGénération : Il n’y avait qu’un seul composant de signalisation intracellulaire et l’effet d’inhibition tumorale était faible.
2ndGénération suivante : une molécule co-stimulante a été ajoutée par rapport à la première génération, ce qui a permis d’améliorer la capacité des lymphocytes T à détruire les tumeurs.
3rdGénération : Basée sur la deuxième génération de CAR, la capacité des lymphocytes T à inhiber la prolifération tumorale et à promouvoir l’apoptose a été considérablement améliorée.
4thGénération : Les cellules CAR-T peuvent être impliquées dans l'élimination de la population de cellules tumorales en activant le facteur de transcription en aval NFAT pour induire l'interleukine-12 après que CAR ait reconnu l'antigène cible.
procédure de traitement
1) Isolement des globules blancs : les cellules T du patient sont isolées du sang périphérique ;
2) Activation des cellules T : des billes magnétiques (cellules dendritiques artificielles) recouvertes d'anticorps sont utilisées pour activer les cellules T ;
Transfection : Les lymphocytes T sont génétiquement modifiés pour exprimer CAR in vitro.
3) Amplification : Les cellules T génétiquement modifiées sont amplifiées in vitro.
4) Chimiothérapie : Le patient est prétraité par chimiothérapie avant la réinfusion des cellules T ;
5) Réinfusion : Les cellules T génétiquement modifiées sont réinjectées au patient.
Avantages :
1)Les cellules CAR-T sont hautement ciblées et peuvent détruire plus efficacement les cellules tumorales présentant une spécificité antigénique.
2)La thérapie par cellules CAR-T est plus rapide. Elle nécessite un temps de culture des cellules T plus court car elle requiert moins de cellules pour un même effet thérapeutique. Le cycle de culture in vitro peut être réduit à deux semaines, ce qui diminue considérablement le délai d'attente.
3)Les cellules CAR peuvent reconnaître non seulement les antigènes peptidiques, mais aussi les antigènes glucidiques et lipidiques, élargissant ainsi le spectre des antigènes tumoraux cibles. La thérapie CAR-T n'est pas non plus limitée aux antigènes protéiques des cellules tumorales. Elle peut utiliser les antigènes non protéiques glucidiques et lipidiques des cellules tumorales pour identifier les antigènes de manière multidimensionnelle.
4)La thérapie CAR-T présente une reproductibilité à large spectre. Étant donné que certains sites sont exprimés dans de nombreuses cellules tumorales, comme l'EGFR, un gène CAR ciblant cet antigène peut être largement utilisé une fois construit.
5)Les cellules CAR-T possèdent une fonction de mémoire immunitaire et peuvent survivre longtemps dans l'organisme. Elles revêtent une grande importance clinique pour prévenir la récidive tumorale.