Le 13 mars 2025, la revue internationale de référence Nature Medicine a publié l'essai de phase 1/1b de l'anticorps conjugué (ADC) YL201 ciblant B7-H3 de MediLink.
L'essai comprenait une phase d'escalade de dose (phase 1) et une phase d'expansion de dose (phase 1b). Au total, 312 patients atteints de différents types de tumeurs ont été inclus, notamment le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC), le carcinome du nasopharynx (NPC), le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome épidermoïde de l'œsophage et d'autres tumeurs solides.
Parmi les 287 patients évaluables pour l'efficacité, le taux de réponse objective (TRO) était de 40,8 % et le taux de contrôle de la maladie (TCM) de 83,6 %. La survie sans progression médiane (SSP) était de 5,9 mois et la durée médiane de la réponse (DMR) de 6,3 mois. La survie globale médiane (SG) n'était pas mature.
Parmi les 48 patients présentant des métastases cérébrales initiales, 21 étaient évaluables ; le taux de réponse objective intracrânienne était de 28,5 % ; et la durée de la réponse était de 6,2 mois.
Tous les patients atteints de CPC-ES avaient reçu un traitement antérieur par chimiothérapie à base de platine, et 95,8 % d'entre eux avaient également reçu un traitement antérieur par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Le taux de réponse objective (TRO) était de 63,9 %, le taux de contrôle de la maladie (TCM) de 91,7 %, la survie sans progression médiane (SSPm) de 6,3 mois et la durée médiane de la réponse (DMR) de 5,7 mois. Dans l'étude d'escalade de dose, cinq patients atteints de CPC ayant reçu un traitement antérieur par inhibiteur de la topoisomérase I (topotécan ou irinotécan) ont été inclus, avec un seul patient répondeur (TRO : 20 %). Parmi les 70 patients atteints de NPC, tous avaient reçu un traitement antérieur par anti-PD-L1 et chimiothérapie à base de platine, et 84,3 % (59/70) avaient reçu au moins deux lignes de traitement systémique antérieures. Deux patients atteints de carcinome nasopharyngé (NPC) ont obtenu une réponse complète (RC), avec un taux de réponse objective (TRO) de 48,6 % et un taux de contrôle de la maladie (TCM) de 92,9 %. La survie sans progression médiane (SSPm) était de 7,8 mois et la durée médiane de la réponse (DMRm) de 8,4 mois. Au total, 64 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de type sauvage ont été évalués, dont 28 atteints d'adénocarcinome, 12 de carcinome épidermoïde et 24 de carcinome lymphoépithélial (CLE). Au total, 90,6 % (58/64) des patients atteints de CPNPC avaient reçu un traitement antérieur par anti-PD-L1 et chimiothérapie à base de platine. Les TRO pour les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire, de carcinome épidermoïde et de CLE étaient respectivement de 28,6 %, 8,3 % et 54,2 %, et la DMRm était respectivement de 13,6 mois, 2,6 mois et 6,7 mois.
YL201 a démontré un profil de sécurité acceptable et une efficacité prometteuse chez les patients fortement prétraités atteints de tumeurs solides avancées, en particulier chez ceux atteints de ES-SCLC, de NPC ou de carcinome de type lymphoépithéliome.
YL201 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) innovant, composé d'un anticorps monoclonal humain anti-B7H3 conjugué à un nouvel inhibiteur de la topoisomérase 1 par un lieur clivable par protéase, avec un rapport médicament/anticorps de 8. YL201 a été développé grâce à la plateforme TMALIN (Tumor Microenvironment Activable Linker-Payload) de MediLink, caractérisée par un lieur-payload hautement hydrophile, une stabilité remarquable dans la circulation sanguine et un double mécanisme de libération du payload, incluant un clivage extracellulaire dans le microenvironnement tumoral et intracellulaire dans les lysosomes. Lors d'une étude préclinique, YL201 a démontré une puissante activité antitumorale dans différents modèles murins CDX/PDX de cancers du poumon à petites cellules (CPPC), de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), de cancer de l'œsophage et de cancer de l'ovaire. Les données d'efficacité et de sécurité issues de cette étude préclinique suggèrent un rapport bénéfice/risque favorable, justifiant la poursuite du développement clinique de YL201.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 8 avril 2025