Le 20 août 2025, Abbisko Therapeutics a annoncé que le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NIPA) avait approuvé la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour l'inhibiteur oral expérimental de PD-1 d'Abbisko, l'ABSK043, combiné à l'inhibiteur KRAS G12C de Shanghai Alist Pharmaceuticals, le glecirasib, pour le traitement des patients atteints de NscLc présentant une mutation KRAS G12C.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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À propos d'ABSK043
ABSK043 est une nouvelle petite molécule inhibitrice de PD-L1, biodisponible par voie orale et hautement sélective, propriété exclusive d'Abbisko Therapeutics. Les cellules tumorales peuvent exploiter les points de contrôle immunitaire, tels que PD-1 et son ligand PD-L1, pour échapper à la détection et à l'élimination immunitaires, supprimant ou limitant ainsi les réponses immunitaires. ABSK043 se lie sélectivement au récepteur PD-L1 et induit son internalisation à partir de la surface cellulaire, inhibant efficacement l'interaction PD-1/PD-L1 et atténuant la suppression de l'activation des lymphocytes T médiée par PD-L1. Dans des modèles précliniques, ABSK043 a démontré une efficacité antitumorale comparable à celle des anticorps anti-PD-L1 approuvés. Alors que plusieurs anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1 ont été approuvés dans le monde entier, il n'existe actuellement aucun traitement par petite molécule PD-1/PD-L1 biodisponible par voie orale approuvé. L'ABSK043 est actuellement évalué dans un essai clinique de phase I en cours pour les tumeurs solides avancées en Australie et en Chine.
Dans une étude de phase I (NCT04964375), l'ABSK043, un inhibiteur oral, puissant et à petite molécule du PD-L1, a montré une efficacité préliminaire.
Méthodes
Des patients atteints de tumeurs solides avancées ont reçu des capsules d'ABSK043 à des doses allant de 200 mg une fois par jour (QD) à 1 000 mg deux fois par jour (BID), afin d'évaluer le profil de sécurité et l'efficacité préliminaire. Des indicateurs pharmacodynamiques (PD), tels que la fonction des lymphocytes T et l'expression de PD-L1 en surface, ont également été évalués.
Résultats
À la date limite de recueil des données (7 juin 2024), 77 patients ont été inclus et traités. Des événements indésirables apparus en cours de traitement (EIAT) sont survenus chez 87,0 % des patients, dont 29,9 % étaient de grade ≥ 3. L’anémie (22,1 %) était l’EIAT le plus fréquent (≥ 15 %). Aucun cas de neuropathie périphérique n’a été rapporté. Chez tous les patients évaluables pour l’efficacité dans les groupes de doses pharmacologiquement actives (600 mg deux fois par jour, 800 mg deux fois par jour et 1 000 mg deux fois par jour), un taux de réponse objective (TRO) de 24 % (8/34) a été observé chez les patients naïfs d’ICI. Chez les 10 patients atteints d’un cancer du poumon naïfs d’ICI (9 prétraités et 1 naïf de traitement), le TRO était de 40 % (4/10). Notamment, 3 des 6 patients (50 %) porteurs d'une mutation de l'EGFR et 1 des 2 patients (50 %) porteurs d'une mutation du KRAS ont obtenu une réponse partielle (RP). Les trois patients répondeurs porteurs de mutations de l'EGFR présentaient un score TPS PD-L1 ≥ 50 % et avaient progressé après au moins une ligne de traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR (ITK-EGFR), y compris de 3e génération. D'autres réponses ont été observées dans cinq types de tumeurs mixtes : cancer gastrique MSI-H/dMMR, adénocarcinome de l'endomètre MSI-H/dMMR, carcinome épidermoïde du vagin, cancer du sein (syndrome de Lynch) et mélanome. La durée de réponse la plus longue observée dans l'étude était de 17 mois (adénocarcinome de l'endomètre) et la patiente est toujours sous traitement. Une activation des lymphocytes T et une diminution dose-dépendante de l'expression de PD-L1 en surface après traitement par ABSK043 ont été observées dans tous les groupes de dose BID.
À propos du glecirasib
Le glecirasib (AST-24081) est un inhibiteur de KRAS G12C. Plusieurs essais cliniques sont actuellement en cours en Chine, aux États-Unis et en Europe chez des patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12C. Ces essais comprennent des thérapies combinées avec l'inhibiteur de SHP2, l'AST-24082, dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et des monothérapies dans le cancer du pancréas. Par ailleurs, l'indication dans le cancer du pancréas a obtenu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et la désignation de thérapie innovante en Chine. En mai 2025, le glecirasib a été autorisé à la vente par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (NMPA) chinoise.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 21 août 2025