C-CAR031 est une thérapie autologue, blindée, à base de cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ciblant GPC3, étudiée pour le traitement du CHC.
Les progrès de la recherche sur le C-CAR031 dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) ont été présentés oralement lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenue à Chicago en 2024.
Méthodes : Cet essai de première administration chez l’humain, ouvert, avec escalade de dose, utilise un schéma de titration accélérée associé à un protocole i3+3. Des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé GPC3+ ayant présenté une résistance à au moins une ligne de traitement systémique ont reçu une perfusion intraveineuse unique de C-CAR031 après une lymphodéplétion standard. Les critères d’évaluation principaux sont la sécurité et la tolérance ; les critères secondaires incluent la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire. Les événements indésirables (EI) ont été classés selon la version 5.0 du CTCAE, et le syndrome de libération de cytokines (SLC) / le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ont été évalués selon les critères de l’ASTCT 2019. La réponse objective a été évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1.
Résultats : Au 5 janvier 2024, 24 patients ont reçu une perfusion de C-CAR031 à 4 niveaux de dose. Tous les patients présentaient un carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade C selon la classification BCLC, et 83,3 % (20/24) présentaient des métastases extrahépatiques. Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 3,5 (intervalle : 1-6). 23 patients (95,8 %) avaient reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) et des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). L’évaluation de la tolérance a été réalisée chez tous les patients. Aucune toxicité limitant la dose ni aucun syndrome de neurotoxicité associé aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICANS) n’ont été observés. Un syndrome de relargage de cytokines (SRC) a été observé chez 22 patients (91,7 %), dont un seul (4,2 %) de grade 3. Les effets indésirables (EI) de grade ≥ 3 les plus fréquents étaient la lymphopénie (100 %), la neutropénie (70,8 %), la thrombocytopénie (37,5 %) et l'élévation des transaminases (16,7 %). Un patient (4,2 %) a présenté une myélosuppression de grade 4 et un autre (4,2 %) une pneumopathie interstitielle de grade 3 au niveau 4, causée par un syndrome de relargage de cytokines (SRC) de grade 3. Tous les EI étaient réversibles. L'efficacité a été évaluée chez 22 patients. Une réduction tumorale a été observée chez 90,9 % des patients, non seulement au niveau des lésions intrahépatiques mais aussi extrahépatiques, avec une réduction médiane de 44,0 % (intervalle : 3,4 % à 94,4 %). Le taux de contrôle de la maladie était de 90,9 % et le taux de réponse objective (TRO) de 50,0 % pour tous les niveaux de dose. Au niveau 4, le TRO était de 57,1 %.
Conclusions : L'étude a montré un profil de sécurité acceptable et une activité antitumorale encourageante du C-CAR031 chez des patients atteints d'un CHC avancé et ayant reçu de nombreux traitements.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Références
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Date de publication : 24 décembre 2024