Le 18 mars 2025, Alphamab Oncology a annoncé que l'anticorps conjugué (ADC) anti-HER2 biparatopique JSKN003 a obtenu la désignation de « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy Designation) du Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Agence nationale des produits médicaux (NMPA). Cette désignation concerne le traitement du cancer épithélial de l'ovaire récidivant résistant au platine, du cancer primitif du péritoine ou du cancer des trompes de Fallope, indépendamment du niveau d'expression de HER2.
L’octroi de la désignation de « thérapie innovante » repose sur l’analyse combinée de deux études cliniques, JSKN003-101 et JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) est une étude clinique de phase I, ouverte, multicentrique, à doses croissantes, menée en Australie, incluant des patients atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER2 (IHC ≥ 1+) ou présentant des mutations HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) est une étude de phase I/II menée en Chine. La phase I a inclus des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une expression histologiquement confirmée de HER2 (IHC ≥ 1+) ou des mutations HER2. La phase II a inclus des patients atteints de tumeurs solides avancées, indépendamment de l’expression ou du statut mutationnel de HER2.
Les données préliminaires de l'analyse combinée de ces deux études ont été présentées au congrès 2024 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).
Au 15 juillet 2024, 50 patients atteints de PROC avaient reçu du JSKN003 à cinq niveaux de dose, parmi lesquels 2 patients à la dose de 4,2 mg/kg, 2 patients à la dose de 5,2 mg/kg, 44 patients à la dose de 6,3 mg/kg, 1 patient à la dose de 7,3 mg/kg et 1 patient à la dose de 8,4 mg/kg. Parmi les 50 patients inclus sur la base des tests du laboratoire central, 17 patients présentaient une expression HER2 (IHC 1+, 2+ et 3+) (seulement 2 patients avec HER2 IHC 3+), 17 patients avec IHC 0 et 16 patients n'avaient pas de résultats HER2 car ils n'avaient pas été testés avant le 15 juillet. 28 patients (56,0 %) avaient reçu au moins trois lignes de traitement systémique antérieures, 37 patients (74,0 %) avaient reçu un traitement par bevacizumab et 28 patients (56,0 %) avaient reçu un traitement par inhibiteur de PARP.
La durée médiane du traitement était de 12,4 semaines (intervalle : 0,7 – 51,0 semaines), avec 32 patients (64,0 %) restés sous traitement jusqu’à la date limite de collecte des données.
Tolérance : Parmi les 50 patients inclus, 3 ont développé une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou une pneumopathie. Cinq patients (10,0 %) ont présenté des événements indésirables liés au traitement (EILT) de grade 3, les plus fréquents étant la diarrhée (2,0 %) et l’anémie (2,0 %). Aucun décès n’a été imputé à un EILT.
Efficacité : Parmi les 44 patients évaluables pour l’efficacité et ayant bénéficié d’au moins une évaluation tumorale après l’inclusion, le taux de réponse objective (TRO) était de 56,8 %, avec une réduction tumorale chez 39 patients (88,6 %). Le TRO chez les patients présentant une expression HER2 IHC 0 et HER2 (IHC 1+, 2+ et 3+) confirmée par un comité central était respectivement de 52,9 % et 68,8 %. Chez les 33 patients ayant reçu un traitement antérieur par bevacizumab, le TRO était de 54,5 %, et chez les 26 patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PARP, le TRO était de 46,2 %.
Les résultats combinés ont démontré que la monothérapie JSKN003 présente un profil de tolérance et de sécurité favorable, avec des signaux d'efficacité prometteurs chez les patients atteints de PROC avancé, et l'efficacité a été observée chez les patients avec (IHC 1+/2+3+) ou sans (IHC 0) expression HER2, avec ou sans bevacizumab et inhibiteur PARP antérieurs.
À propos de JSKN003
JSKN003 est un conjugué anticorps-médicament bispécifique anti-HER2 (bis-ADC), développé en interne grâce à la plateforme de conjugaison glycanique exclusive d'Alphamab. JSKN003 se lie à HER2 à la surface des cellules tumorales et libère des inhibiteurs de la topoisomérase I (TOPIi) par endocytose cellulaire, exerçant ainsi des effets antitumoraux. Comparé aux autres ADC, JSKN003 présente une meilleure stabilité sérique et un effet bystander plus marqué, ce qui élargit efficacement la fenêtre thérapeutique.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Références
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Date de publication : 18 mars 2025