C-CAR031 est une thérapie cellulaire CAR-T autologue, modifiée pour cibler la protéine GPC3, actuellement étudiée pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Elle repose sur une nouvelle génération de cellules CAR-T ciblant GPC3, conçue par AstraZeneca à partir de sa plateforme de découverte de cellules CAR-T à expression dominante négative du récepteur II du facteur de croissance transformant bêta (dnTGFβRII). C-CAR031 est fabriquée par AbelZeta en Chine, dans le cadre d'un accord de co-développement entre AbelZeta et AstraZeneca.
AbelZeta annonce lors du congrès annuel de l'ASCO 2024 des données cliniques préliminaires démontrant l'activité antitumorale de C-CAR031, un CAR-T autologue GPC3 blindé, chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.
Méthodes : Cet essai de première administration chez l’humain, ouvert, avec escalade de dose, utilise un schéma de titration accélérée associé à un protocole i3+3. Des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé GPC3+ ayant présenté une résistance à au moins une ligne de traitement systémique ont reçu une perfusion intraveineuse unique de C-CAR031 après une lymphodéplétion standard. Les critères d’évaluation principaux sont la sécurité et la tolérance ; les critères secondaires incluent la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire. Les événements indésirables (EI) ont été classés selon la version 5.0 du CTCAE, et le syndrome de libération de cytokines (SLC) / le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ont été évalués selon les critères de l’ASTCT 2019. La réponse objective a été évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1.
Résultats : Au 5 janvier 2024, 24 patients ont reçu une perfusion de C-CAR031 à 4 niveaux de dose. Tous les patients présentaient un carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade C selon la classification BCLC, et 83,3 % (20/24) présentaient des métastases extrahépatiques. Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 3,5 (intervalle : 1-6). 23 patients (95,8 %) avaient reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) et des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). L’évaluation de la tolérance a été réalisée chez tous les patients. Aucune toxicité limitant la dose ni aucun syndrome de neurotoxicité associé aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICANS) n’ont été observés. Un syndrome de relargage de cytokines (SRC) a été observé chez 22 patients (91,7 %), dont un seul (4,2 %) de grade 3. Les effets indésirables (EI) de grade ≥ 3 les plus fréquents étaient la lymphopénie (100 %), la neutropénie (70,8 %), la thrombocytopénie (37,5 %) et l'élévation des transaminases (16,7 %). Un patient (4,2 %) a présenté une myélosuppression de grade 4 et un autre (4,2 %) une pneumopathie interstitielle de grade 3 au niveau 4, causée par un syndrome de relargage de cytokines (SRC) de grade 3. Tous les EI étaient réversibles. L'efficacité a été évaluée chez 22 patients. Une réduction tumorale a été observée chez 90,9 % des patients, non seulement au niveau des lésions intrahépatiques mais aussi extrahépatiques, avec une réduction médiane de 44,0 % (intervalle : 3,4 % à 94,4 %). Le taux de contrôle de la maladie était de 90,9 % et le taux de réponse objective (TRO) de 50,0 % pour tous les niveaux de dose. Au niveau 4, le TRO était de 57,1 %.
Conclusions : L'étude a montré un profil de sécurité acceptable et une activité antitumorale encourageante du C-CAR031 chez des patients atteints d'un CHC avancé et ayant reçu de nombreux traitements.
« Nous sommes encouragés par les premiers résultats cliniques du C-CAR031 chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé », a déclaré Tony (Bizuo) Liu, président-directeur général d’AbelZeta. « Les données préliminaires présentées aujourd’hui constituent une preuve de concept convaincante qui pourrait redéfinir les paradigmes thérapeutiques du CHC et d’autres tumeurs solides exprimant le GPC3. »
Le professeur Tingbo Liang, investigateur principal de l'étude et rattaché au Premier Hôpital affilié de l'Université du Zhejiang, a déclaré : « Le C-CAR031 a démontré un bon profil de sécurité et une efficacité prometteuse chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, pour lesquels les options thérapeutiques sont généralement limitées. La réduction tumorale observée chez la grande majorité des patients (91,3 %) suggère que le C-CAR031 pourrait apporter une réelle valeur clinique et un espoir à ces patients. »
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Références
Date de publication : 31 décembre 2024