Le 24 avril 2025, GenFleet Therapeutics a annoncé que la FDA (Food and Drug Administration) américaine avait autorisé la demande d'autorisation d'essai clinique (IND) du GFH375/VS-7375, un inhibiteur oral de KRAS G12D (ON/OFF), pour le traitement des tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D. L'étude devrait être initiée aux États-Unis par Verastem Oncology, partenaire de GenFleet, vers le milieu de l'année 2025. La première étude chez l'humain du GFH375, initiée par GenFleet en Chine, est entrée en phase II et les données préliminaires d'efficacité et de sécurité de cette étude ont été sélectionnées pour une présentation orale rapide lors du congrès annuel 2025 de l'ASCO (American Society of Clinical Oncology).
Les protéines RAS, sous leur forme active liée au GTP ou inactive liée au GDP, sont des interrupteurs moléculaires binaires qui contrôlent les réponses cellulaires dans les voies de signalisation telles que RAS-RAF-MEK-ERK et PI3K/AKT/mTOR. Trois gènes RAS codent pour des isoformes protéiques : Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) et Neuroblastoma Ras (NRAS). KRAS est l’oncogène le plus fréquemment muté chez l’humain. Parmi les mutations de KRAS, G12D, G12V et G12C représentent les trois allèles les plus fréquemment mutés. La mutation KRAS G12D est fréquemment observée dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique, le cancer colorectal et l’adénocarcinome pulmonaire.
Un pourcentage important de patients porteurs de la mutation KRAS G12D n'ont pas d'antécédents de tabagisme et présentent une faible réponse aux inhibiteurs de PD-1. Les inhibiteurs sélectifs de la mutation G12D sont prometteurs pour une large part des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique (PDAC) lié à KRAS, car les altérations KRAS G12D constituent la modification somatique la plus fréquente chez ces patients (environ 40 %), dont le taux de survie global à 5 ans est inférieur à 10 %.
Le GFH375 est un inhibiteur oral puissant et hautement sélectif de KRAS G12D (ON/OFF), conçu pour cibler l'échange GTP/GDP, perturbant ainsi l'activation des voies de signalisation en aval et inhibant efficacement la prolifération des cellules tumorales. Des études précliniques ont démontré une inhibition dose-dépendante dans des modèles porteurs de la mutation KRAS G12D ; le GFH375 a également démontré un faible risque d'effets hors cible lors des tests de sélectivité kinase et de sécurité.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 25 avril 2025