Récemment, GenFleet a annoncé les dernières données de phase II de l'étude KROCUS, le fulzerasib (GFH925, inhibiteur de KRAS G12C) en association avec le cétuximab pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), dans un résumé de dernière minute lors de la mini-présentation orale de la réunion annuelle de la Conférence européenne sur le cancer du poumon (ELCC) 2025.
Le fulzérasib, premier inhibiteur de KRAS G12C développé en Chine, a vu sa demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) acceptée et a bénéficié d'une procédure d'examen prioritaire auprès de la NMPA. Cette année, le fulzérasib a également reçu la désignation de « thérapie innovante » pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé porteur de la mutation KRAS G12C et ayant déjà reçu au moins un traitement systémique, ainsi que pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) ayant déjà reçu au moins deux traitements systémiques. La famille des protéines RAS se divise en trois catégories : KRAS, HRAS et NRAS. Les mutations KRAS sont détectées chez près de 90 % des patients atteints d'un cancer du pancréas, chez 30 à 40 % de ceux atteints d'un cancer du côlon et chez 15 à 20 % de ceux atteints d'un cancer du poumon. La mutation KRAS G12C est plus fréquente que les mutations ALK, ROS1, RET et TRK 1/2/3 combinées. Le GFH925 est un nouvel inhibiteur puissant de KRAS G12C, actif par voie orale, conçu pour cibler efficacement l'échange GTP/GDP, une étape essentielle de l'activation de la voie de signalisation, en modifiant de manière covalente et irréversible le résidu cystéine de la protéine KRAS G12C. Des études précliniques de sélectivité pour la cystéine ont démontré la forte sélectivité du fulzérasib pour G12C. Par conséquent, le fulzérasib inhibe efficacement la voie de signalisation en aval, induisant l'apoptose des cellules tumorales et l'arrêt du cycle cellulaire.
Au total, 47 patients atteints d'un CBNPC avancé porteur de la mutation KRAS G12C et n'ayant jamais été traités auparavant ont été traités par fulzerasib en association avec du cétuximab (fulzerasib 600 mg BID + cétuximab 500 mg/m2 Q2W) au 14 janvier 2025.
Efficacité : À la date de clôture des données, parmi les 45 patients ayant bénéficié d’au moins une évaluation tumorale post-traitement, le taux de réponse objective (TRO) était de 80 % et le taux de contrôle de la maladie (TCM) de 100 % ; 57,8 % présentaient une réduction tumorale ≥ 50 %. Seize patients (34 %) présentaient des métastases cérébrales ; parmi les 14 patients atteints de métastases cérébrales ayant bénéficié d’au moins une évaluation tumorale post-traitement, le TRO selon les critères RECIST 1.1 était de 71,4 %. La durée médiane de la réponse (DMR) n’était pas encore atteinte et 24 patients étaient toujours sous traitement, avec un suivi médian de 10,1 mois. La survie sans progression médiane (SSPm) était de 12,5 mois et la survie globale médiane (SGm) n’était pas atteinte.
Sécurité : À la date de clôture des données, le traitement combiné présentait un profil de sécurité/tolérance favorable. Des événements indésirables liés au traitement (EILT) sont survenus chez 87,2 % des patients, la majorité étant de grade 1 ou 2 ; 14,9 % des patients ont présenté au moins un EILT de grade 3 ; aucun EILT de grade 4 ou 5 n’a été observé. Deux patients ont présenté des événements indésirables graves liés au traitement (EIGLT), lesquels ont été jugés uniquement imputables au cétuximab ; trois patients ont présenté des EILT, non liés au fulzérasib, ayant entraîné l’arrêt du traitement. L’étude KROCUS a démontré une incidence relativement faible d’arrêt ou de réduction de dose parmi les différentes études de première ligne évaluant des associations thérapeutiques dans le traitement du lymphome non à grandes cellules B (LNCGB) porteur de la mutation G12C. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié par rapport au fulzérasib ou au cétuximab en monothérapie.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 15 avril 2025