Le 8 janvier, le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) à l'IBI343, un ADC anti-CLDN18.2 TOPO1i potentiellement le meilleur de sa classe, en monothérapie pour le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) avancé CLDN18.2-positif ayant progressé après au moins une ligne de traitement systémique antérieur.
L’autorisation de mise sur le marché (BTD) pour l’IBI343 a été accordée sur la base des données d’une étude de phase 1 en cours, menée en Chine, en Australie et aux États-Unis (NCT05458219), qui a démontré un profil de sécurité et de tolérance favorable, ainsi qu’une activité antitumorale prometteuse de l’IBI343 en monothérapie chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique avancé. Les données de la cohorte d’expansion de dose de l’étude ont été présentées oralement lors du congrès ESMO Asie 2024.
Au 6 septembre 2024, 43 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé (PDAC) CLDN18.2-positif (≥ 60 % des cellules tumorales présentant une intensité de marquage membranaire ≥ 1+ par immunohistochimie) ont reçu une monothérapie par IBI343 à la dose de 6 mg/kg toutes les 3 semaines. Tous les participants avaient déjà reçu au moins une ligne de traitement, et 60,5 % d'entre eux avaient reçu au moins deux lignes de traitement anticancéreux.
43 patients étaient évaluables en termes d'efficacité, avec un taux de réponse objective global (ORR) de 32,6 %, un taux de réponse objective confirmé (cORR) de 23,3 % et un taux de contrôle de la maladie confirmé (cDCR) de 81,4 %.
À la date limite de collecte des données, 4 patients sur 10 ayant obtenu une réponse objective complète (cORR) ont présenté une progression de la maladie. La durée médiane de la réponse (mDoR) était de 7,0 mois (4,0-NC) et le taux de réponse à 6 mois était de 63 %. Vingt-six patients ont présenté une survie sans progression (PFS), avec une survie médiane sans progression (mPFS) de 5,3 mois (4,1-7,4). Les données de survie globale (OS) ne sont pas encore disponibles.
Les résultats de sécurité actualisés ont démontré le profil de sécurité favorable de l'IBI343, avec un taux constamment faible de toxicité gastro-intestinale et l'absence de nouveaux signaux de sécurité. 97,7 % des participants ont présenté des événements indésirables apparus en cours de traitement (EIAT), les plus fréquents étant l'anémie, la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution de l'appétit, les nausées et la diminution du nombre de globules blancs. 51,2 % des participants ont présenté des EIAT de grade ≥ 3, et aucun cas de nausées et vomissements de grade ≥ 3 n'a été observé. Aucun décès n'a été imputé à un EIAT.
À propos de l'IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
L'IBI343 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) monoclonal humain recombinant anti-CLDN18.2 développé par Innovent Biologics. L'IBI343 se lie aux cellules tumorales exprimant CLDN18.2, ce qui induit l'internalisation de l'ADC dépendante de CLDN18.2 et la libération du médicament. Ce dernier provoque des lésions de l'ADN et, finalement, l'apoptose des cellules tumorales. Le médicament libéré peut également diffuser à travers la membrane plasmique pour atteindre et détruire les cellules voisines, induisant ainsi un « effet de cytotoxicité indirecte ».
Concentré anticorps-médicament (ADC) innovant ciblant TOPO1, l'IBI343 a démontré une tolérance acceptable et des signes d'efficacité encourageants lors des études cliniques de phase 1. Son potentiel thérapeutique est actuellement exploré dans des types de tumeurs tels que les cancers gastriques et pancréatiques.
En mai 2024, l’Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a accordé la désignation de thérapie innovante (BTD) à l’IBI343 pour son utilisation en monothérapie chez les patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) CLDN18.2-positif ayant présenté une progression de la maladie après deux lignes de traitement systémique antérieures. L’essai de phase 3 (NCT06238843) de l’IBI343 pour cette indication est en cours.
En juin 2024, l'IBI343 a obtenu la désignation de procédure accélérée (Fast Track) de la FDA (Food and Drug Administration) américaine pour le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) avancé, non résécable ou métastatique, en rechute et/ou réfractaire à une ligne de traitement antérieure. L'essai multirégional de phase 1 (NCT05458219) évaluant l'IBI343 chez des patients atteints d'un PDAC déjà traité est en cours.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
Numéro de téléphone : 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Références
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Date de publication : 17 janvier 2025