Le 6 juin, la revue médicale internationale Journal of Hematology & Oncology a publié les résultats de l'étude de phase I/II (KL264-01/MK-2870-001) de l'ADC TROP2 innovant sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) en monothérapie pour les tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables réfractaires aux traitements standard.
Le sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) est un conjugué anticorps-médicament composé d'un anticorps monoclonal anti-TROP2 couplé à un inhibiteur de la topoisomérase I dérivé du bélotécan cytotoxique (KL610023) via un nouveau lien.
Méthodes
Les patients inclus dans l'étude présentaient des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables et réfractaires aux traitements standards. Dans les cohortes de phase 1 d'escalade de dose, les patients inclus présentaient des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables et réfractaires aux traitements standards. Le sac-TMT a été administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines à des doses de 2 à 12 mg/kg. En phase 2, les patients atteints de cancer du sein triple négatif (TNBC) et de cancer du sein HR+/HER2− ont reçu du sac-TMT aux doses recommandées pour l'expansion (DRE) identifiées en phase 1. Les objectifs principaux étaient la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) du sac-TMT et l'établissement des DRE (phase 1), ainsi que la détermination du taux de réponse objective (TRO) selon les critères RECIST v1.1 par l'investigateur (phase 2). Les événements indésirables ont été évalués selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
Résultats
Trente patients ont été inclus dans la phase 1 et ont reçu du sac-TMT à des doses de 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) et 6 mg/kg (n = 7). Cinq patients ont présenté des toxicités limitant la dose : stomatite de grade 3 aux doses de 4, 5,5 et 6 mg/kg ; éruption cutanée de grade 3 à la dose de 5 mg/kg ; et urticaire de grade 3 à la dose de 6 mg/kg. La dose maximale tolérée (DMT) était de 5,5 mg/kg et les doses journalières recommandées (DJR) étaient de 4 et 5 mg/kg. Lors de la phase 2 d'expansion de dose, le taux de réponse objective (TRO) (IC à 95 %) était de 34,8 % (16,4 % ; 57,3 %) dans le groupe 4 mg/kg (n = 23) et de 38,9 % (23,1 % ; 56,5 %) dans le groupe 5 mg/kg (n = 36) pour le cancer du sein triple négatif (TNBC). Le TRO (IC à 95 %) était de 31,7 % (18,1 % ; 48,1 %) pour le cancer du sein HR+/HER2− (n = 41).
Conclusions
Le Sac-TMT a démontré un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables et une activité antitumorale prometteuse dans le cancer du sein triple négatif métastatique et le cancer du sein HR+/HER2−. Le Sac-TMT fait actuellement l'objet d'études de phase 3.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 19 juin 2025