Le 11 octobreEn 2024, l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a approuvé la demande d'autorisation d'essai clinique (IND) pourL’inaticabtagene Autoleucel (injection CNCT19), une thérapie cellulaire CAR-T autologue ciblant le CD19, est indiquée dans le traitement du purpura thrombopénique immunologique associé au lupus érythémateux systémique (PTI). Il s’agit de la première demande d’autorisation d’essai clinique (IND) pour l’inaticabtagene Autoleucel dans le traitement des maladies auto-immunes en Chine.
L'inaticabtagene Autoleucel est un produit de thérapie cellulaire CAR-T ciblant le CD19, caractérisé par un scFv CD19 unique (HI19a) et des procédés de fabrication avancés. Premier produit CAR-T ciblant le CD19 développé en Chine, il est également le premier produit de thérapie cellulaire CAR-T commercialisé pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) en Chine. L'inaticabtagene Autoleucel étend son champ d'application à plusieurs indications, notamment la LAL-B réfractaire ou en rechute chez l'adulte, le lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou en rechute (LDGCB réfractaire ou en rechute), la LAL-B réfractaire ou en rechute chez l'enfant et l'adolescent, ainsi que diverses maladies auto-immunes. Sa demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou en rechute a été acceptée par la NMPA en septembre 2024.
Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune systémique, entraînant généralement des lésions multiorganiques. Des anomalies des lymphocytes B et des auto-anticorps jouent un rôle crucial dans sa pathogenèse. Le LES peut provoquer une destruction excessive des plaquettes, appelée purpura thrombopénique immunologique (PTI). Le PTI touche environ 16 % des patients chinois atteints de LES. La plupart de ces patients répondent très mal aux corticoïdes, aux immunoinhibiteurs et aux biothérapies, et présentent souvent un risque d'hémorragie majeure. Leur survie à long terme est par ailleurs faible.
En juillet de cette année, le prestigieux 《The New England Journal of Medicine》Une étude intitulée « Cellules T CAR anti-CD19 dans le traitement du purpura thrombopénique immunologique réfractaire du LES », co-écrite par les professeurs Zeng Xiaofeng et Li Mengtao du service de rhumatologie et le professeur Zhou Daobin du service d'hématologie de l'hôpital du Collège médical de l'Union de Pékin, a été publiée. Cette étude a démontré l'efficacité et l'innocuité durables de l'inaticabtagène autoleucel dans le traitement du PTI associé au LES, soulignant ainsi le potentiel considérable de la thérapie par cellules T CAR.
Une femme de 38 ans, chez qui un lupus érythémateux systémique (LES) a été diagnostiqué en 2014, présentait une protéinurie et une arthrite réversibles, ainsi qu'une thrombopénie persistante. Les traitements antérieurs par corticoïdes à forte dose (bolus de méthylprednisolone), hydroxychloroquine, immunoglobulines intraveineuses, tacrolimus, ciclosporine A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag et thrombopoïétine humaine recombinante n'ont pas permis de réduire la thrombopénie. Le taux de plaquettes, initialement maintenu entre 10 000 et 20 000/mm³, est finalement descendu en dessous de 10 000/mm³ en juillet 2023.
À ce moment-là, elle présentait un purpura et des ecchymoses aux membres, des vésicules hémorragiques buccales et des saignements gingivaux. Son frottis médullaire révélait une myéloprolifération active et un retard de maturation des mégacaryocytes. Seuls de faibles doses de prednisone (5 mg par jour) et d'hydroxychloroquine (0,2 g par jour) lui ont été administrées le mois précédant la perfusion de cellules CAR-T. Une leucaphérèse autologue a permis de produire les cellules inati-cel. Un total de 500 000 cellules CAR-T CD19 par kilogramme de poids corporel a été administré après une chimiothérapie lymphodéplétive par fludarabine (à la dose de 25 mg/m² de surface corporelle) par jour les jours -5, -4 et -3 et par cyclophosphamide (à la dose de 250 mg/m²) les jours -5 et -4 précédant la thérapie par cellules CAR-T.
Après l'injection d'Inaticabtagene Autoleucel, le taux de plaquettes du patient a continué d'augmenter, une réponse clinique complète a été obtenue et les glucocorticoïdes ainsi que tous les immunosuppresseurs ont été arrêtés. Actuellement, le patient a repris une vie quasi normale.
Actuellement, de nombreux essais cliniques CAR-T sont en cours en Chine et recrutent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
Numéro de téléphone：4008803716
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RÉFÉRENCES
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Date de publication : 8 novembre 2024