Récemment, Ascentage Pharma a annoncé que son nouvel inhibiteur sélectif de Bcl-2, le lisaftoclax (APG-2575), a été approuvé par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique de petite taille (LLC/LPL) ayant déjà reçu au moins un traitement systémique, y compris des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le lisaftoclax est ainsi le premier inhibiteur de Bcl-2 à recevoir une approbation conditionnelle et une autorisation de mise sur le marché pour le traitement des patients atteints de LLC/LPL en Chine, et le deuxième inhibiteur de Bcl-2 approuvé au niveau mondial.
Le lisaftoclax est un inhibiteur sélectif de Bcl-2, administré par voie orale, une petite molécule exclusive développée par Ascentage Pharma pour traiter les patients atteints de cancers en bloquant sélectivement la protéine anti-apoptotique Bcl-2 et en restaurant ainsi le processus d'apoptose normal dans les cellules cancéreuses. Lors des essais cliniques, le lisaftoclax a démontré un large potentiel thérapeutique dans de nombreuses hémopathies malignes et tumeurs solides, notamment la LLC/SLL, aussi bien en monothérapie qu'en association.
Cette autorisation repose sur les résultats d'une étude pivotale d'enregistrement de phase II (APG2575CC201) conçue pour évaluer l'efficacité et la tolérance du lisaftoclax en monothérapie chez les patients atteints de LLC/SLL en rechute ou réfractaire, le taux de réponse objective (TRO) étant le critère d'évaluation principal. Le lisaftoclax a démontré une efficacité convaincante et un TRO conforme au critère d'évaluation prédéfini chez les patients précédemment traités par inhibiteurs de BTK et/ou immunochimiothérapie. De plus, le lisaftoclax a présenté un profil de tolérance favorable, sans syndrome de lyse tumorale (SLT) survenu au cours de l'étude, avec une faible incidence de toxicités hématologiques gérables et une faible incidence de toxicités non hématologiques, principalement de grade 1 ou 2.
La LLC/SLL est une hémopathie maligne due à la prolifération de lymphocytes B matures. Elle touche principalement les personnes âgées, avec plus de 100 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année dans le monde¹. En Chine, où l’incidence de la LLC/SLL est inférieure à celle des pays occidentaux, la maladie progresse rapidement, se déclare plus tôt et est plus agressive². Les inhibiteurs de BTK, actuellement le traitement de première intention de la LLC/SLL, ont considérablement amélioré le pronostic des patients. Cependant, ces inhibiteurs présentent encore des inconvénients, tels qu’une capacité limitée à induire des réponses profondes, un risque élevé de rechute à moyen et long terme, ainsi qu’une toxicité et une intolérance liées à un traitement prolongé. Il est donc nécessaire de développer des options thérapeutiques plus sûres et plus efficaces pour les patients atteints de LLC/SLL.
L'introduction des inhibiteurs de Bcl-2 a révolutionné le traitement de la LLC/SLL. Le facteur suppresseur de l'apoptose Bcl-2, fréquemment surexprimé dans diverses hémopathies malignes, notamment la LLC/SLL, est un mécanisme clé permettant aux cellules tumorales d'échapper à l'apoptose. Cependant, la découverte d'un inhibiteur de Bcl-2 comme cible thérapeutique s'avère particulièrement complexe, principalement en raison de son mécanisme d'action basé sur l'interaction protéine-protéine (IPP). L'interface de liaison de Bcl-2 étant relativement étendue, il est difficile pour les inhibiteurs de petites molécules d'exercer un effet inhibiteur. De plus, la protéine Bcl-2, localisée sur les mitochondries et dotée d'une structure à double membrane, figure parmi les composants cellulaires les plus complexes et difficiles à cibler, car les médicaments doivent d'abord pénétrer la membrane cellulaire avant de pouvoir agir sur la membrane mitochondriale. Avant cela, aucun inhibiteur de Bcl-2 n'avait été approuvé pour le traitement de la LLC/SLL en Chine. Cette autorisation de mise sur le marché du lisaftoclax comble une lacune thérapeutique dans la LLC/SLL, redonnant espoir à de nombreux patients du pays.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 15 juillet 2025