Le 19 juin, le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) a annoncé que l'injection de LM-108 de Livzon Pharmaceutical a été proposée pour la désignation de « thérapie innovante ». L'association de l'anticorps monoclonal Kefeqibai (LM-108) et du toripalimab est envisagée pour le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (GO/JOG) avancé, CCR8-positif, en échec de traitement de première ligne.
LM-108 est un nouvel anticorps monoclonal anti-CCR8 optimisé pour le Fc qui élimine sélectivement les Tregs infiltrant la tumeur.
À propos de CCR8 :
Le CCR8 (récepteur de chimiokine 8) appartient à la sous-famille des récepteurs de chimiokines, elle-même classée parmi les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Des études antérieures ont révélé que l'expression du CCR8 est faible dans les cellules sanguines périphériques et les tissus sains, mais spécifiquement augmentée dans les lymphocytes T régulateurs (Tregs) infiltrant les tumeurs dans de nombreux cancers, notamment les cancers du sein, colorectal et du poumon. Les anticorps anti-CCR8 peuvent induire sélectivement la déplétion des Tregs infiltrant les tumeurs, renforçant ainsi la réponse immunitaire antitumorale et inhibant la croissance tumorale.
Lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), une analyse groupée de trois études de phase 1/2 sur la combinaison du LM-108 et du traitement anti-PD-1 chez les patients atteints de cancer gastrique a été présentée.
Méthodes : Les patients éligibles atteints d’un cancer gastrique et traités par LM-108 en association avec un anticorps anti-PD-1 ont été inclus dans l’analyse. Les patients ont reçu du LM-108 par voie intraveineuse aux doses de 3 mg/kg toutes les 2 semaines (Q2W), 6 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) ou 10 mg/kg Q3W, associé à un anticorps anti-PD-1 (pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 200 mg Q3W ou 400 mg Q6W, ou toripalimab à la dose de 240 mg Q3W). Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective (TRO) évalué par l’investigateur selon les critères RECIST v1.1. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la tolérance, d’autres critères d’efficacité et l’analyse des biomarqueurs. La date limite de recueil des données pour l’analyse groupée était le 25 décembre 2023.
Résultats : Quarante-huit patients atteints d’un cancer gastrique (âge médian : 60,5 ans ; 72,9 % d’hommes) originaires de Chine, des États-Unis et d’Australie ont reçu au moins une dose de LM-108 en association avec du pembrolizumab ou du toripalimab. La plupart des patients (n = 47, 97,9 %) avaient déjà reçu au moins un traitement anticancéreux, et 43 (89,6 %) avaient déjà reçu un traitement anti-PD-1. Des effets indésirables liés au traitement (EIL) sont survenus chez 39 patients (81,3 %), les plus fréquents (≥ 15 %) étant une augmentation de l’alanine aminotransférase (ALAT) (25,0 %), une augmentation de l’aspartate aminotransférase (ASAT) (22,9 %), une diminution du nombre de globules blancs (22,9 %) et une anémie (16,7 %). Des événements indésirables liés au traitement (EILT) de grade ≥ 3 sont survenus chez 18 patients (37,5 %). Les événements les plus fréquents (≥ 4 %) étaient l’anémie (8,3 %), l’augmentation de la lipase (4,2 %), l’éruption cutanée (4,2 %) et la diminution du nombre de lymphocytes (4,2 %). Parmi les 36 patients évaluables pour l’efficacité, tous schémas confondus, le taux de réponse objective (TRO) était de 36,1 % et le taux de contrôle de la maladie (TCM) de 72,2 %. La survie sans progression (SSP) médiane était de 6,53 mois. Parmi les 11 patients dont la maladie a progressé sous traitement de première ligne, le TRO était de 63,6 % et le TCM de 81,8 %. Sur ces 11 patients, 8 présentaient une forte expression de CCR8. Chez ces 8 patients, le TRO était de 87,5 % et le TCM de 100 %, avec 1 réponse complète (RC), 6 réponses partielles (RP) et 1 stabilisation de la maladie (SM) observées.
Conclusions : L’association de LM-108 et d’un anticorps anti-PD-1 a montré une activité antitumorale prometteuse chez les patients atteints d’un cancer gastrique résistant à un traitement anti-PD-1. Cette association thérapeutique a été bien tolérée.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 24 juin 2025