17 juillet 2025 – Innovent Biologics a annoncé la publication, dans Nature Medicine, des résultats de l'étude clinique de phase 1 portant sur l'IBI343, un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-CLDN18.2 innovant, pour le traitement de l'adénocarcinome avancé de l'estomac ou de la jonction œsogastrique (G/GEJ). Cette publication dans une revue scientifique internationale de référence témoigne de la reconnaissance du potentiel clinique de cette thérapie et marque une nouvelle étape importante dans les progrès de la Chine en matière de développement de nouveaux médicaments antitumoraux. Sur la base des résultats de cette étude, un essai clinique multirégional de phase 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) a été lancé en 2024 afin d'évaluer plus en détail l'IBI343 comme option thérapeutique sûre et efficace pour les patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac ou de la jonction œsogastrique.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Le cancer de l'estomac demeure l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes au monde. Selon les statistiques de GLOBOCAN 2022, il se classe au cinquième rang des tumeurs malignes les plus fréquentes et au cinquième rang des causes de décès par cancer à l'échelle mondiale, avec environ 970 000 nouveaux cas et 660 000 décès par an. La Chine recense chaque année 359 000 nouveaux cas et 260 000 décès dus au cancer de l'estomac, soit respectivement 37,0 % et 39,4 % des totaux mondiaux, ce qui souligne un besoin médical important non satisfait.
La claudine 18.2 (CLDN18.2) est une protéine de jonction serrée exprimée dans les cellules épithéliales différenciées de la muqueuse gastrique dans des conditions physiologiques normales. Des études antérieures ont révélé une forte expression de la claudine 18.2 dans de nombreux types de cancers, notamment le cancer gastrique (60 à 80 %), le cancer du pancréas (50 %), le cancer de l'œsophage (30 à 50 %) et le cancer du poumon (40 à 60 %). Le ciblage de la CLDN18.2 par des anticorps monoclonaux (AcM) et des conjugués anticorps-médicament (ADC) représente une nouvelle approche prometteuse pour le traitement du cancer gastrique.
Cette étude publiée est un essai clinique de phase 1 multicentrique international (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05458219) conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire de l’IBI343 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Entre le 26 octobre 2022 et le 30 juin 2024, 116 patients atteints d’un adénocarcinome avancé de la jonction œsogastrique ou gastro-intestinale ont été inclus dans l’étude pour recevoir une monothérapie par IBI343 (8 dans la phase d’escalade de dose et 108 dans la phase d’expansion).
À propos de l'IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
L'IBI343 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) monoclonal humain recombinant anti-CLDN18.2 développé par Innovent Biologics. Il se lie spécifiquement aux cellules tumorales exprimant CLDN18.2, induisant une internalisation de l'ADC dépendante de CLDN18.2. Une fois à l'intérieur de la cellule, le principe actif cytotoxique est libéré, provoquant des lésions de l'ADN et, finalement, l'apoptose des cellules tumorales. Le médicament libéré peut également diffuser à travers la membrane plasmique pour atteindre et détruire les cellules voisines, induisant un « effet de cytotoxicité indirecte ».
Concentré anticorps-médicament (ADC) innovant ciblant TOPO1i, l'IBI343 a démontré une tolérance acceptable et des signes d'efficacité encourageants lors de ces études cliniques de phase 1. Son potentiel thérapeutique est actuellement exploré dans des types de tumeurs tels que le cancer gastrique et le cancer du pancréas.
L'essai clinique multirégional de phase 3 de l'IBI343 pour l'adénocarcinome gastrique/de la jonction œsogastrique avancé recrute actuellement des patients (G-HOPE-001, NCT06238843). L'indication correspondante a reçu la désignation de « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy Designation – BTD) de l'agence chinoise NMPA.
L'essai clinique multirégional de phase 1 de l'IBI343 pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé recrute actuellement des patients (NCT05458219). Cette indication a reçu la désignation de procédure accélérée (Fast Track Designation - FTD) de la FDA américaine et l'autorisation de mise sur le marché (BTD) de l'agence chinoise NMPA.
L'IBI343 a démontré une réponse tumorale et un bénéfice de survie encourageants.
L'étude a analysé les données d'efficacité des sujets évaluables présentant une forte expression de CLDN18.2 (≥75 % de cellules tumorales avec une intensité de coloration membranaire ≥2+ par IHC), dans les deux groupes de dose de 6 mg/kg et 8 mg/kg.
À la dose de 6 mg/kg (N=31), 15 patients ont présenté une réponse partielle (RP), dont 9 RP confirmées et 1 RP en attente de confirmation. Le taux de réponse objective (TRO) confirmé était de 29,0 % (IC à 95 % : 14,2-48,0) et le taux de contrôle de la maladie (TCM) de 90,3 % (IC à 95 % : 74,2-98,0). Chez les 9 patients ayant présenté une réponse confirmée, la durée médiane de la réponse (DMR) était de 5,6 mois (IC à 95 % : 2,8-7,0). Le suivi médian était de 10,6 mois (IC à 95 % : 9,7-11,5) pour la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG). La SSP médiane était de 5,5 mois (IC à 95 % : 4,1-7,0). Les données de SG n’étaient pas encore matures, la SG médiane actuelle étant de 10,8 mois (IC à 95 % : 6,8-NC). Après la clôture des données, la réponse du patient restant a été confirmée le 26 juillet 2024 et le taux de réponse objective confirmé a été mis à jour à 32,3 % (IC à 95 % : 16,7-51,4).
À la dose de 8 mg/kg (N=17), 17 patients présentant une forte expression de CLDN 18.2 étaient évaluables. Parmi eux, 9 patients ont présenté une réponse partielle (RP), dont 8 RP confirmées. Le taux de réponse objective (TRO) confirmé était de 47,1 % (IC à 95 % : 23,0-72,2) et le taux de contrôle de la maladie (TCM) de 88,2 % (IC à 95 % : 63,6-98,5). Chez les huit patients ayant présenté une réponse confirmée, la durée médiane de la réponse (DMR) était de 5,7 mois (IC à 95 % : 2,7-NC). Parmi tous les patients atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien/de la jonction œsogastrique (GO/GEJ) présentant une forte expression de CLDN18.2 et traités à la dose de 8 mg/kg (N=19, dont 1 patient issu d'une escalade de dose et 18 patients issus d'une expansion de dose), le suivi médian était de 8,1 mois (IC à 95 % : 7,6-8,5) pour la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG). La PFS médiane était de 6,8 mois (IC à 95 % : 2,8-7,5), et la OS médiane n'a pas été atteinte, des événements étant survenus chez 36,8 % des patients.
L'IBI343 a également démontré une sécurité supérieure
Parmi les 116 patients atteints d'adénocarcinome de la jonction œsogastrique (G/GEJ), dont 8 patients atteints d'un cancer gastrique issus de la phase d'escalade de dose, 66,4 % (77/116) ont présenté des événements indésirables liés au traitement (EILT) de grade ≥ 3. Les EILT de grade ≥ 3 les plus fréquents (≥ 35 %) étaient une diminution du nombre de neutrophiles (28,4 %), une diminution du nombre de globules blancs (25,9 %) et une anémie (16,4 %). Les événements indésirables gastro-intestinaux de grade ≥ 3 étaient très rares, avec seulement 1,7 % de nausées de grade ≥ 3. Aucun cas de pneumopathie interstitielle, quel que soit son grade, n'a été rapporté. La toxicité liée au traitement a été atténuée par des soins de support appropriés et le profil de tolérance global était satisfaisant.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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E-mail:myimmnet@163.com
Date de publication : 22 juillet 2025