Le 22 février 2025, la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour l'injection d'ipilimumab (anticorps monoclonal anti-CTLA-4 ; code R&D : IBI310) a été acceptée par le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine et a obtenu la désignation d'examen prioritaire en association avec le sintilimab comme traitement néoadjuvant du cancer du côlon résécable présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR).
Il s'agit de la première demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) en Chine pour un inhibiteur de CTLA-4 national, une étape importante qui renforce la position de leader du sintilimab en immunothérapie du cancer. L'immunothérapie par blocage des points de contrôle immunitaire (ICB) ciblant PD-1 et CTLA-4 a transformé le traitement du cancer. L'ipilimumab associé au sintilimab en traitement néoadjuvant pourrait augmenter le taux de résection R0, permettre d'obtenir une réponse complète pathologique et épargner à la majorité des patients le fardeau d'une chimiothérapie adjuvante. Ce traitement novateur devrait également réduire le taux de récidive et améliorer le pronostic à long terme, et bénéficier aux patients atteints d'un cancer du côlon MSI-H/dMMR dès l'approbation de l'AMM.
L’acceptation de la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) et la désignation d’examen prioritaire reposent sur les résultats d’un essai clinique pivot de phase 3, randomisé, contrôlé et multicentrique (NeoShot, NCT05890742), qui a évalué la sécurité et l’efficacité de l’ipilimumab associé au sintilimab en traitement néoadjuvant, comparativement à la chirurgie radicale directe, pour le cancer du côlon MSI-H/dMMR. Les critères d’évaluation principaux sont le taux de réponse complète pathologique (RCP) et la survie sans événement (SSE). Une analyse intermédiaire réalisée par le Comité indépendant de surveillance des données (CISD) a montré que l’essai NeoShot a atteint son critère d’évaluation principal.
Au 4 février 2024, 101 patients ont été inclus (55,4 % d'hommes, âge médian : 56 ans, indice de performance ECOG 1 : 54,5 %, risque élevé : 76,2 %) et randomisés dans le bras A (n = 52) et le bras B (n = 49). Dans le bras A, un patient a interrompu prématurément le traitement (retrait). Dans le bras B, quatre patients ont interrompu prématurément le traitement (un retrait, un décès, deux poursuites du sintilimab néoadjuvant). Une résection curative programmée a été réalisée chez 51 patients (98,1 %) du groupe A et chez 45 patients (91,8 %) du groupe B. L’évaluation postopératoire a révélé une réparation des mésappariements fonctionnelle (pMMR) chez un patient de chaque groupe. Les taux de réponse pathologique complète (pCR) étaient de 80,0 % (40/50, IC à 95 % : 66,3-90,0) dans le groupe A contre 47,7 % (21/44, IC à 95 % : 32,5-63,3) dans le groupe B (p = 0,0007). Tous les patients opérés ont bénéficié d’une résection R0. Le délai médian entre la première administration du traitement néoadjuvant et l’intervention chirurgicale était de 47 jours (intervalle : 35-82). Un retard de chirurgie est survenu chez 3 patients, dont 2 patients du groupe A en raison d'une hypothyroïdie de grade 2 (retard de 2 jours) et d'une hyperthyroïdie de grade 1 (retard de 13 jours), et 1 patient du groupe B pour une autre raison (retard de 26 jours). Des événements indésirables apparus en cours de traitement (EIAT) sont survenus chez 46 patients (88,5 %, grade ≥ 3 chez 13 patients) du bras A et chez 39 patients (79,6 %, grade ≥ 3 chez 9 patients) du bras B. Des événements indésirables d'origine immunitaire (EI-OI) sont survenus chez 22 patients (42,3 %) du bras A et chez 18 patients (36,7 %) du bras B. Des EI-OI de grade ≥ 3 sont survenus chez 3 patients du bras A, notamment une myocardite à médiation immunitaire, un iléus et une entérite, et chez 4 patients du bras B, notamment une augmentation de l'alanine aminotransférase, une éruption cutanée, une hypothyroïdie et une myocardite. Des événements indésirables graves liés au traitement (EIG) sont survenus chez 4 patients (7,7 %) du bras A et chez 3 patients (6,1 %) du bras B. Un EIG ayant entraîné la mort est survenu chez 1 patient du bras B (myocardite).
À propos de l'ipilimumab
L’ipilimumab (code R&D : IBI310) est un anticorps monoclonal entièrement humain injectable, développé indépendamment par Innovent. L’ipilimumab se lie spécifiquement à l’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), bloquant ainsi l’inhibition des lymphocytes T médiée par le CTLA-4, favorisant l’activation et la prolifération des lymphocytes T, améliorant la réponse immunitaire antitumorale et induisant des effets antitumoraux.
La demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour l'ipilimumab en association avec le sintilimab comme traitement néoadjuvant du cancer du côlon résécable présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) est en cours d'examen par la NMPA et a reçu la désignation d'examen prioritaire.
À propos de Sintilimab
Le sintilimab, commercialisé sous le nom de TYVYT (injection de sintilimab) en Chine, est un anticorps monoclonal de type IgG4 anti-PD-1 développé conjointement par Innovent et Eli Lilly and Company. Ce type d'anticorps se lie aux molécules PD-1 présentes à la surface des lymphocytes T, bloque la voie PD-1/PD-L1 et réactive les lymphocytes T pour détruire les cellules cancéreuses.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
Numéro de téléphone : 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Références
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Date de publication : 25 février 2025