Le 4 décembre 2024, la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour l'association de TYVYT® (sintilimab injectable) et d'ELUNATE® (fruquintinib) a reçu une autorisation conditionnelle en Chine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé présentant des tumeurs avec un système de réparation des mésappariements fonctionnel (pMMR) ayant présenté une résistance à un traitement systémique antérieur et ne pouvant bénéficier d'une chirurgie ou d'une radiothérapie à visée curative. Cette autorisation fait suite à l'examen prioritaire et à la désignation de « thérapie innovante » par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine et constitue la huitième indication approuvée pour TYVYT® (sintilimab injectable).
L’approbation conditionnelle de la NMPA s’appuie sur les données de la phase d’enregistrement de FRUSICA-1, la cohorte d’enregistrement du cancer de l’endomètre d’une étude de phase 2 multicentrique, ouverte, évaluant le sintilimab en association avec le fruquintinib chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre ayant présenté une récidive, une progression de la maladie ou une toxicité intolérable après un traitement par chimiothérapie à base de platine. Les résultats de FRUSICA-1 ont été présentés lors du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology en juin 2024.
UNAu total, 98 patients présentant un statut pMMR ont été inclus et ont reçu le traitement combiné. Tous les patients avaient reçu au moins une première ligne de chimiothérapie systémique à base de platine, et 22,4 % d'entre eux avaient reçu du bevacizumab. Leurs antécédents médicaux détaillés sont résumés dans le tableau. Avec une durée médiane de suivi (IC à 95 %) de 15,7 mois (14,6 ; 17,7), 87 patients sur 98 ont bénéficié d'au moins une évaluation tumorale après l'inclusion (patients évaluables pour l'efficacité). Parmi eux, le taux de réponse objective (TRO) et le taux de contrôle de la maladie (TCM) évalués par un comité de revue indépendant (CRI) étaient respectivement de 35,6 % (réponse complète [RC] : 2/87 et réponse partielle [RP] : 29/87) et de 88,5 %. La durée de la réponse (DR) n'a pas été atteinte et le taux de DR à 9 mois était de 80,7 %. Parmi les 98 patients, la survie sans progression (SSP) médiane (IC à 95 %) était de 9,5 mois (5,6 ; -) et la survie globale (SG) médiane de 21,3 mois (17,3 ; -). En fonction du traitement antérieur par bevacizumab, le taux de réponse objective (TRO) était de 40,9 % contre 30,3 %, et la SSP médiane (IC à 95 %) était de 13,8 mois (4,1 ; -) contre 9,5 mois (5,5 ; -).
Les effets indésirables sont comparables à ceux rapportés pour des traitements combinant immunothérapie et agents antiangiogéniques similaires.
À propos de Sintilimab
Le sintilimab, commercialisé sous le nom de TYVYT (injection de sintilimab) en Chine, est un anticorps monoclonal de type IgG4 anti-PD-1, développé conjointement par Innovent et Eli Lilly and Company. Ce type d'anticorps se lie aux molécules PD-1 présentes à la surface des lymphocytes T, bloque la voie PD-1/PD-L1 et réactive les lymphocytes T pour détruire les cellules cancéreuses. En Chine, le sintilimab a été approuvé et inscrit sur la Liste nationale des médicaments remboursables (NRDL) mise à jour pour sept indications. Le champ d'application du remboursement de TYVYT (injection de sintilimab) selon la NRDL mise à jour comprend :
Pour le traitement du lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire après deux lignes ou plus de chimiothérapie systémique ;
Pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou métastatique non résécable, dépourvu de mutations des gènes conducteurs EGFR ou ALK ;
Pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou métastatique porteur d'une mutation de l'EGFR et ayant progressé après un traitement par EGFR-TKI ;
Pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde localement avancé ou métastatique non résécable ;
Pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique sans traitement systémique antérieur ;
Pour le traitement de première intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé, récidivant ou métastatique non résécable ;
Pour le traitement de première intention de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, récidivant ou métastatique non résécable.
De plus, la huitième indication du sintilimab, en association avec le fruquintinib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé avec des tumeurs pMMR ayant échoué à un traitement systémique antérieur et qui ne sont pas candidates à une chirurgie ou à une radiothérapie curative, a été approuvée par la NMPA en décembre 2024.
De plus, deux études cliniques sur le sintilimab ont atteint leurs objectifs principaux :
Étude de phase 2 de la monothérapie par sintilimab en tant que traitement de deuxième ligne du carcinome épidermoïde de l'œsophage ;
Étude de phase 3 de la monothérapie par sintilimab en tant que traitement de deuxième ligne du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde avec progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine.
À propos du fruquintinib
Le fruquintinib est un inhibiteur oral sélectif des trois récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (VEGFR-1, -2 et -3). Les inhibiteurs de VEGFR jouent un rôle essentiel dans l'inhibition de l'angiogenèse tumorale. Le fruquintinib a été conçu pour présenter une sélectivité accrue limitant l'activité des kinases non ciblées, permettant ainsi une exposition au médicament qui assure une inhibition soutenue de la cible et une utilisation potentielle dans le cadre d'une thérapie combinée.
En Chine, le fruquintinib est autorisé pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, ainsi que de ceux ayant déjà reçu ou ne pouvant recevoir un traitement anti-VEGF ou anti-EGFR (RAS de type sauvage). Développé et commercialisé conjointement par HUTCHMED et Eli Lilly and Company sous le nom commercial ELUNATE, ce médicament est approuvé pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Il a été inscrit sur la Liste nationale chinoise des médicaments remboursables (NRDL) en janvier 2020. Depuis son lancement en Chine, plus de 100 000 patients atteints d'un cancer colorectal ont été traités par fruquintinib.
En décembre 2024, le fruquintinib a été approuvé par la NMPA en association avec le sintilimab pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé avec des tumeurs pMMR qui ont échoué à un traitement systémique antérieur et qui ne sont pas candidates à une chirurgie ou à une radiothérapie curative.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
Numéro de téléphone : 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Références
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Date de publication : 16 décembre 2024