Le 20 juillet, la demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicamentL'autorisation de mise sur le marché (AMM) du pCAR-19B, développé indépendamment par Precision Biology, a été officiellement acceptée par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA). Ce produit est le premier produit CAR-T pour la leucémie infantile en Chine, utilisé pour traiter les patients âgés de 3 à 21 ans atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) CD19-positive en rechute ou réfractaire.
La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes chez l'enfant et une cause majeure de mortalité chez les enfants et les adolescents. L'immunothérapie par cellules CAR-T a révolutionné le traitement de la LLA à cellules B en rechute ou réfractaire (R/R). Le premier produit approuvé par la FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), développé par Novartis, a permis d'améliorer significativement les taux de rémission et la survie.
pCAR-19B est un produit de cellules CAR-T autologues avec un fragment variable à chaîne unique spécifique CD19 humanisé optimisé (scFv) conçu pour répondre aux préoccupations de sécurité.
En novembre 2023, le pCAR-19B a reçu la désignation de « thérapie révolutionnaire » de l’Administration nationale chinoise des produits médicaux pour le traitement de la LAL-B.
Résultats d'efficacité et de sécurité du pCAR-19B dans un essai clinique pivot mené auprès de patients pédiatriques et jeunes adultes chinois atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B réfractaire ou en rechute.a été annoncé àla 66e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH).
Méthodes : Cet essai de phase 2 (NCT05334823) était une étude monocentrique, ouverte, à un seul bras. Les patients âgés de 3 à 21 ans au moment du dépistage et présentant une leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) CD19+ réfractaire ou en rechute (R/R) confirmée ont été inclus. Le critère d’évaluation principal était le taux de rémission globale (TRG), défini comme la rémission complète (RC) plus la RC avec récupération sanguine incomplète (RCi) dans les 3 mois suivant la perfusion.
Résultats : Au 18 avril 2024, 89 patients avaient été inclus dans l’étude et avaient subi une leucaphérèse, dont 64 avaient reçu une perfusion de pCAR-19B. Aucun cas d’échec de fabrication n’a été observé. Parmi les patients perfusés, 6,25 % (4/64) étaient réfractaires et 93,75 % (60/64) avaient rechuté après plusieurs lignes de traitement antérieures ou une greffe de cellules souches allogéniques. L’âge médian était de 11 ans (3-21 ans) et 56,25 % (36/64) étaient des hommes. De plus, 75 % (48/64) des patients étaient porteurs d’au moins un gène à haut risque. La charge blastique médullaire médiane à l’inclusion était de 58,3 % (5 %-98 %), une charge blastique médullaire élevée (≥ 50 %) étant observée chez 56,25 % des patients.
Avec un suivi médian de 211 jours (35-750 jours), le meilleur taux de réponse objective (TRO) était de 90,63 % (58/64), avec 78,13 % des patients (50/64) en rémission complète (RC) et 12,5 % (8/64) en rémission complète avec obtention d'une ionisation (RCi). Ces résultats surpassent l'efficacité des thérapies CAR-T anti-CD19 commercialisées, rapportée dans la leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) en rechute ou réfractaire (R/R). Parmi les patients ayant obtenu un TRO, 98,27 % (57/58) ont atteint une rémission avec maladie résiduelle minimale (MRD) négative. Le TRO à 3 mois était de 76,56 % (49/64). La durée médiane de la réponse (DMR) était de 10,61 mois (IC à 95 % : 7,66-20,96). La survie globale médiane (SG) était de 23,92 mois (IC à 95 % : 9,86-non applicable).
Un syndrome de libération de cytokines (SLC) et un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (SNAI) sont survenus chez respectivement 98,44 % et 50 % des patients. Un SLC et un SNAI de grade ≥ 3 ont été observés chez respectivement 29,69 % et 39,06 % des patients. La durée médiane d'un SLC et d'un SNAI de grade ≥ 3 était respectivement de 4 et 3 jours. Aucun décès n'a été imputé au SLC ou au SNAI.
Conclusions : Malgré une charge importante de blastes médullaires et un risque élevé de variations génétiques, le pCAR-19B a démontré des taux de rémission élevés, un taux élevé de rémission MRD-négative, des réponses durables et un profil de sécurité acceptable. Cette étude constitue le premier essai clinique pivot de la leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) chez l’enfant dans une population asiatique, offrant une nouvelle option thérapeutique aux enfants et jeunes adultes chinois atteints de LAL-B réfractaire ou en rechute.
Actuellement, de nombreux essais cliniques CAR-T sont en cours en Chine et recrutent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Références
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Date de publication : 22 novembre 2024