Le 20 décembre 2024, l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a approuvé une nouvelle demande de médicament (NDA) pour DOVBLERON® (capsule d'adipate de taletrectinib), un inhibiteur de tyrosine kinase ROS1 (TKI) de nouvelle génération, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ROS1-positif localement avancé ou métastatique qui ont déjà été traités par des TKI ROS1.
Cette approbation repose sur les résultats positifs de l’étude pivot de phase 2 TRUST-I (NCT04395677), une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, ayant évalué le taletrectinib chez des patients chinois atteints d’un CBNPC avancé ROS1-positif. Les résultats, présentés lors du congrès annuel 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés dans le Journal of Clinical Oncology (JCO), ont démontré le potentiel de DOVBLERON® pour répondre à des besoins non satisfaits, notamment chez les patients disposant d’options thérapeutiques limitées après un traitement antérieur par des thérapies ciblées anti-ROS1.
Au 29 novembre 2023, 173 patients chinois (106 naïfs de TKI ; 67 prétraités par crizotinib) ont reçu du taletrectinib. Parmi les 106 patients naïfs de TKI, le taux de réponse objective clinique (cORR) évalué par un comité de revue indépendant (IRC) était de 90,6 % (IC à 95 %, 83,33 à 95,38), avec quatre patients (3,8 %) ayant obtenu une réponse complète (RC) et 92 (86,8 %) une réponse partielle (RP). Le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 95,3 % (IC à 95 %, 89,33 à 98,45) et le délai médian jusqu’à la réponse (TTR) était de 1,4 mois (IC à 95 %, 1,38 à 1,41). Avec un suivi médian de 22,1 mois et 23,5 mois, ni la durée médiane de la réponse (DOR) ni la survie sans progression (PFS) médiane n’ont été atteintes. Le DOR et le PFS à 24 mois étaient respectivement de 78,6 % (IC à 95 %, 66,86 à 86,56) et de 70,5 % (IC à 95 %, 59,17 à 79,16).
Parmi 66 patients prétraités par crizotinib, le taux de réponse objective clinique (cORR) évalué par un comité de revue indépendant (IRC) était de 51,5 % (IC à 95 %, 38,88 à 64,01), avec 34 patients (51,5 %) ayant obtenu une réponse partielle (RP). Le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 83,3 % (IC à 95 %, 72,13 à 91,38) et le délai médian jusqu'à la réponse (TTR) était de 1,4 mois (IC à 95 %, 1,38 à 1,41). Après un suivi de 8,4 mois et de 9,7 mois, la durée médiane de la réponse (DOR) était de 10,6 mois (IC à 95 %, 6,31 à non atteinte [NR]) et la survie sans progression (PFS) médiane était de 7,6 mois (IC à 95 %, 5,52 à 11,96). Les taux de réponse complète (DOR) et de survie sans progression (PFS) à 9 mois étaient respectivement de 69,8 % (IC à 95 %, 47,94 à 83,84) et de 47,4 % (IC à 95 %, 33,50 à 60,02). Des résultats similaires ont été observés lors de l'évaluation par les investigateurs.
À propos de DOVBLERON ® (capsule de taletrectinib adipate)
DOVBLERON® est un ROS1 de nouvelle génération, administrable par voie orale, puissant, actif sur le système nerveux central et sélectif.
L’inhibiteur taletrectinib, principe actif de DOVBLERON®, est spécifiquement conçu pour le traitement des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ROS1-positif. Son efficacité est actuellement évaluée dans le cadre de deux études pivots de phase 2 à un seul bras : TRUST-I (NCT04395677) en Chine et TRUST-II (NCT04919811), une étude internationale.
Le cancer du poumon demeure l'un des plus fréquents et des plus mortels au monde, le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représentant environ 85 % des cas. En Chine, on estime qu'environ 2,6 % des patients atteints de CBNPC sont porteurs de la mutation ROS1. De plus, les métastases cérébrales constituent un défi fréquent, touchant jusqu'à 35 % des patients nouvellement diagnostiqués avec un CBNPC métastatique ROS1-positif, et jusqu'à 55 % des patients dont le cancer a progressé après le traitement initial. Par ailleurs, les patients traités par des inhibiteurs de tyrosine kinase ROS1 (ITK-ROS1) approuvés développent souvent des mutations de résistance à ces thérapies, ce qui représente une limitation majeure quant à la durée de la réponse. L'approbation de DOVBLERON® offre une nouvelle option thérapeutique efficace aux patients ne répondant plus aux traitements précédemment approuvés.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
Numéro de téléphone : 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Références
1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241220172636101.html
2.Communiqué de presse (innoventbio.com)
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00731?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
Date de publication : 27 décembre 2024