Le glioblastome multiforme (GBM) est l'un des cancers les plus mortels, et la quasi-totalité des patients présentent une récidive malgré le traitement standard actuel du GBM nouvellement diagnostiqué. Le GBM récidivant (GBMr) présente une survie médiane inférieure à 8 mois et des options thérapeutiques limitées.
Le TX103 est un médicament de thérapie cellulaire CAR-T ciblant B7-H3, développé et autorisé de manière indépendante par des brevets chinois et internationaux. Les résultats cliniques préliminaires du traitement par TX103 des gliomes récurrents ont été présentés lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2024.(NCT05241392).
Méthodes : Il s’agit d’une étude ouverte, à un seul bras, avec escalade de dose selon un schéma « 3+3 » et administration de doses multiples. L’objectif principal était d’évaluer la sécurité et la dose maximale tolérée. Les objectifs secondaires incluaient la survie, les réponses tumorales, les réponses immunologiques et les paramètres pharmacocinétiques. Les patients âgés de 18 à 75 ans inclus présentaient une récidive confirmée par imagerie et une expression de B7-H3 ≥ 30 % par analyse immunohistochimique. Le TX103 a été administré par voie intracavitaire et/ou intraventriculaire via un réservoir d’Ommaya. Le TX103 a été administré toutes les deux semaines à chaque cycle, aux doses 1, 2 et 3 (respectivement 20, 60 et 150 millions de cellules), chaque cycle constituant un cycle de quatre cycles.
Résultats : Entre mars 2022 et janvier 2024, 13 patients ont reçu au moins une perfusion intracrânienne de TX103, dont 3, 4 et 6 patients aux niveaux de dose 1, 2 et 3, respectivement. Le nombre médian de cycles de perfusion était de 4 (min. ; max. 1,9). Tous les patients ont été inclus dans l’analyse de sécurité, qui n’a révélé aucune toxicité limitant la dose ni aucun décès lié au traitement par cellules CAR-T. Tous les patients ont présenté au moins un événement indésirable (EI), et les EI liés au traitement (EILT) comprenaient un syndrome de libération de cytokines, une augmentation de la pression intracrânienne (PIC), des céphalées, des crises d’épilepsie, une diminution du niveau de conscience, des vomissements et de la fièvre. La plupart des événements indésirables liés au traitement (EILT) étaient de grade 1 ou 2, tandis que trois EILT de grade 3 ont été observés : un cas d’hypertension intracrânienne (HTIC) au niveau de dose 2, un cas d’épilepsie et un autre cas de diminution du niveau de conscience au niveau de dose 3. En janvier 2024, six patients des niveaux de dose 1 et 2 étaient éligibles pour une évaluation de la survie à 12 mois ; le taux de survie globale (SG) à 12 mois était de 83,3 % (IC à 95 % : 58,3 % à 100 %), et la SG médiane était de 20,3 mois (IC à 95 % : 20,3 à non atteinte). Deux des trois patients du niveau de dose 2 ont obtenu une réponse partielle et une réponse complète, respectivement. Après l’administration de cellules CAR-T, des augmentations significatives des cytokines, notamment l’IL-6 et l’IFN-γ, ainsi qu’une élévation du nombre de copies du gène CAR ont été observées dans le liquide céphalo-rachidien, tandis que seules des augmentations minimes ont été notées dans le sang périphérique.
Conclusions : Dans cet essai, le traitement du glioblastome récurrent (rGBM) par le TX103 est jugé sûr et bien toléré. Ces résultats intermédiaires justifient la poursuite des études évaluant l’efficacité du TX103 pour améliorer la survie des patients atteints de rGBM.
Actuellement, de nombreux essais cliniques CAR-T sont en cours en Chine et recrutent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 9 décembre 2024