Le satricabtagène autoleucel (Satri-cel, CT041) est un candidat-médicament CAR-T autologue ciblant la protéine Claudine 18.2 et présentant le potentiel d'être le premier de sa classe au niveau mondial. Satri-cel cible les tumeurs solides Claudine 18.2 positives, en particulier le cancer gastrique/de la jonction œsogastrique (CO/JOG) et le cancer du pancréas (CP).
Les résultats finaux du suivi de l'essai initié par l'investigateur CT041-CG4006 (NCT03874897) du satricabtagène autoleucel ont été publiés dans Nature Medicine le 3 juin 2024.
Au total, 98 patients ont participé à l'essai. Les résultats ont montré un taux de contrôle de la maladie (TCM) de 91,8 %, avec 38 patients en rémission (taux de rémission global de 38,8 %), une survie sans progression (SSP) médiane de 4,4 mois, une survie globale (SG) médiane de 8,8 mois et une durée médiane de rémission (DMR) de 6,4 mois. Parmi les 90 patients présentant une lésion cible initiale, 70 ont présenté une réduction tumorale d'importance variable.
Parmi 51 patients atteints d'un cancer gastrique traités par monothérapie avec Satri-cel, le taux de contrôle de la maladie était de 96,1 % (49) et le taux de réponse global de 54,9 % (28). Parmi eux, 27 patients ont obtenu une réponse partielle (RP), 1 patient une réponse complète (RC) et la durée médiane de la réponse (DMR) était de 6,4 mois.
Conclusion
Satri-cel démontre un potentiel thérapeutique avec un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal avancé CLDN18.2-positif.
Le 9 septembre 2023, deux cas de traitement du cancer du pancréas métastatique avec le CT041 de CARsgen, une thérapie cellulaire CAR T innovante Claudin (CLDN) 18.2, ont été publiés dans le Journal of Hematology & Oncology sous le titre « Thérapie cellulaire CAR T CT041 pour le cancer du pancréas métastatique Claudin18.2 positif ».
Dans le cas n° 1, une femme de 58 ans a reçu un diagnostic de cancer du pancréas avec métastases pulmonaires et ganglionnaires. Un traitement de première ligne par nab-paclitaxel associé à la gemcitabine et un traitement de deuxième ligne par irinotécan liposomal associé au 5-fluorouracile ont échoué avant son inclusion dans l’essai clinique CT041, après confirmation d’une expression de CLDN18.2 à 2+/70 %. Après une lymphodéplétion par fludarabine, cyclophosphamide et nab-paclitaxel, une dose de 250 × 10⁶ cellules a été administrée dans le cadre de l’essai CT041.6Les cellules ont été administrées au patient en septembre 2021. Un syndrome de libération de cytokines (SLC) de grade 2 est survenu, qui a ensuite été contrôlé par le tocilizumab. Une réponse partielle (RP) a été obtenue selon les critères RECIST v1.1, avec une réduction significative de la métastase pulmonaire.
Dans le cas n° 2, une femme de 75 ans a reçu un diagnostic de cancer du pancréas pT2N0 après une intervention chirurgicale en mai 2019. Des métastases pulmonaires ont été découvertes 5 mois plus tard lors du suivi postopératoire de routine. Une monothérapie par S-1 a été administrée en première ligne de chimiothérapie à partir de décembre 2019. Au cours de la radiothérapie palliative de la zone opérée, une progression tumorale pulmonaire a été observée. L’expression de CLDN18.2 étant de 3+/60 %, la patiente a été incluse dans l’essai clinique CT041. Après une lymphodéplétion par fludarabine, cyclophosphamide et nab-paclitaxel, la patiente a reçu une perfusion de CT041 à la dose de 250 × 10⁶ cellules/mL.6En juillet 2021, une patiente a présenté un syndrome de relargage de cytokines (SRC) de grade 2, contrôlé par le tocilizumab. Une réponse partielle (RP) a été obtenue dès la première évaluation, 4 semaines après la perfusion. Les lésions cibles des métastases pulmonaires ont ensuite disparu, aboutissant à une réponse complète. La tumeur est restée bien contrôlée jusqu'au dernier suivi en juillet 2023. Le nombre de copies du CAR CLDN18.2 dans le sang périphérique des deux patients a rapidement augmenté après la perfusion, atteignant un pic en 2 semaines. Parallèlement, l'analyse par cytométrie de flux a révélé une augmentation des lymphocytes T CD8 et des lymphocytes T régulateurs (Treg) dans le sang périphérique, ainsi qu'une diminution des lymphocytes T CD4 et des lymphocytes B. Ces modifications des phénotypes des cellules immunitaires ont présenté une plus grande persistance que les variations des taux de cytokines.
Actuellement, de nombreux essais cliniques CAR-T sont en cours en Chine et recrutent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Références
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Date de publication : 21 novembre 2024