Le 15 avril 2025, InnoCare Pharma a annoncé que le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) avait accepté une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour son inhibiteur pan-TRK de nouvelle génération, le zurletrectinib (ICP-723), destiné au traitement des patients adultes et adolescents (de 12 à 18 ans) atteints de tumeurs solides avancées présentant des fusions du gène NTRK.
Les gènes de fusion NTRK sont présents dans divers types de tumeurs, chez l'adulte comme chez l'enfant. Dans certaines tumeurs rares, telles que le carcinome des glandes salivaires, le cancer du sein sécrétoire et le fibrosarcome infantile, l'incidence de la fusion du gène NTRK dépasse 90 % [1]. On estime qu'environ 6 500 nouveaux cas de tumeurs solides présentant une fusion NTRK sont diagnostiqués chaque année en Chine. Le manque d'options thérapeutiques efficaces engendre d'importants besoins cliniques non satisfaits dans ce domaine.
Le zurletrectinib est un nouvel inhibiteur de TRK de nouvelle génération récemment développé qui a montré une activité contre les kinases TRK WT et mutantes.
Le British Journal of Cancer, publication du prestigieux magazine scientifique Nature, a publié un article intitulé « Le zurletrectinib est un inhibiteur de TRK de nouvelle génération doté d'une forte activité intracrânienne contre les tumeurs NTRK fusion-positives présentant une résistance ciblée aux agents de première génération ». La revue conclut que le zurletrectinib est un nouvel inhibiteur de TRK de nouvelle génération, très puissant, présentant une meilleure pénétration cérébrale in vivo et une activité intracrânienne supérieure à celle des autres agents de nouvelle génération.
L'article souligne la forte activité du zurletrectinib contre les kinases TRKA, TRKB et TRKC de type sauvage, ainsi que contre les mutations de résistance acquises TRKA G595R et TRKA G667C. Le zurletrectinib s'est avéré plus actif que les autres inhibiteurs de TRK de première génération (larotrectinib) et de nouvelle génération (selitrectinib et repotrectinib), approuvés par la FDA ou testés cliniquement, contre la plupart des mutations de résistance aux inhibiteurs de TRK. De même, le zurletrectinib (1 mg/kg deux fois par jour) a inhibé la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes dérivés de cellules exprimant la fusion NTRK, à une dose 30 fois inférieure à celle du selitrectinib.
L'article a également démontré que, lors d'une étude pharmacocinétique de pénétration du système nerveux central (SNC) chez le rat SD, le zurletrectinib présentait une capacité accrue à franchir la barrière hémato-encéphalique, atteignant le cerveau plus efficacement que le selitrectinib et le repotrectinib. Cette meilleure pénétration cérébrale du zurletrectinib s'est traduite par une activité antitumorale améliorée. Dans un modèle de xénogreffe orthotopique de gliome chez la souris porteur de la mutation de résistance TRKA G598R/G670A, le zurletrectinib (15 mg/kg) a significativement amélioré la survie des souris porteuses de gliomes orthotopiques NTRK-positifs et TRK-mutants (survie médiane = 41,5, 66,5 et 104 jours pour le selitrectinib, le repotrectinib et le zurletrectinib respectivement ; P < 0,05), démontrant une efficacité supérieure par rapport au repotrectinib (15 mg/kg) et au selitrectinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 et 0,0022 respectivement), avec un excellent profil de sécurité.
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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Date de publication : 17 avril 2025