Les cellules TAEST16001 sont des cellules T autologues génétiquement modifiées exprimant un récepteur de cellules T (TCR) spécifique NY-ESO-1 à haute affinité ciblant le sarcome des tissus mous (STS) positif NY-ESO-1 (exprimé dans une large gamme de tumeurs) dans le contexte de HLA-A*02:01.
Une étude de phase I chez des patients atteints de STS avancé (NCT04318964) a démontré la sécurité et une indication préliminaire d'efficacité lors de l'ASCO 2022. Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, d'escalade de dose et d'expansion visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la PK, la PD et l'efficacité préliminaire des cellules TAEST16001 chez les patients atteints de sarcome des tissus mous.
Résultats : Au 31 décembre 2021, 12 patients atteints d’un sarcome des tissus mous avancé ont été inclus (7 hommes et 5 femmes ; âge moyen : 37,9 ans ; nombre médian de traitements antérieurs : 2 [1-3]). Les cellules TAEST16001 ont été bien tolérées, sans toxicité limitant la dose. Les événements indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquemment rapportés étaient une lymphopénie (n = 12), une leucopénie (n = 10), une neutropénie (n = 11), une anémie (n = 4), une thrombocytopénie (n = 1), une hypokaliémie (n = 1) et de la fièvre (n = 1). Deux patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines (grade 2), résolu après un traitement symptomatique. Aucun patient n’a présenté de neurotoxicité ni d’événement indésirable grave lié à la perfusion cellulaire. La dose maximale tolérée (DMT) n’a pas été atteinte. La modélisation pharmacocinétique a indiqué que le Tmax des cellules TAEST16001 était de 6,23 jours après la perfusion cellulaire, et qu'il n'existait aucune corrélation entre la réponse clinique et le Cmax/AUC0-28. Parmi les 12 patients évaluables pour l'efficacité, 5 ont présenté une réponse partielle, 5 une stabilisation de la maladie et 2 une progression. Le taux de réponse global était de 41,7 %. Le délai médian d'obtention de la première réponse était de 1,9 mois (intervalle : 0,9 à 3,0), et la durée médiane de la réponse était de 14,1 mois (intervalle : 5,0 à 14,2).
Notamment, le patient T06 (homme de 42 ans), ayant reçu deux lignes de traitement antérieures et présentant un syndrome de relargage de cytokines (SRC) de grade 2 après un traitement par TAEST16001, a présenté une réponse partielle au niveau du bras et de multiples métastases pulmonaires après 4 semaines de perfusion cellulaire, réponse qui s'est maintenue pendant plus de 14 mois après le traitement. Les métastases pulmonaires conservant une réponse partielle significative même lors de la progression de la maladie, le patient a subi une résection chirurgicale d'une lésion du bras. Un autre patient, T02 (homme de 27 ans), atteint d'un liposarcome myxoïde récidivant de la jambe droite après cinq interventions chirurgicales, a également présenté une réponse partielle qui s'est maintenue pendant plus d'un an après le traitement.
En 2024, l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) a rapportépÉtude de phase IIA du TCR-T à haute affinité (TAEST16001) ciblant NY-ESO-1 dans le sarcome des tissus mous (NCT05549921).
Méthodes : Il s’agit d’une étude ouverte, à un seul bras, visant à évaluer l’efficacité et la tolérance des cellules TAEST16001 chez des patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) avancé (NCT05549921). Les patients inclus ont subi une aphérèse ; leurs lymphocytes T isolés ont été amplifiés in vitro après transduction par un vecteur lentiviral exprimant un TCR NY-ESO-1 de haute affinité. Les patients ont reçu une chimiothérapie lymphodéplétive de 3 jours (cyclophosphamide 15 mg/kg/jour et fludarabine 20 mg/m²/jour). Les cellules TAEST16001 ont été administrées à la dose de 1,2 × 10⁶ cellules/m².10Les patients inclus dans l'étude présentaient une réduction de ± 30 % des cellules (déterminée à partir des données de phase I) et ont également reçu une injection sous-cutanée d'IL-2 pendant 14 jours. L'objectif d'efficacité (selon les critères RECIST 1.1) était fixé à un taux de réponse global (TRG) de 25 % pour la première cohorte de 12 patients.
Résultats : En janvier 2024, 8 patients ont été inclus (4 hommes et 4 femmes ; âge moyen : 40 ans ; nombre médian de traitements antérieurs : 3 [intervalle : 2-5]). Les cellules TAEST16001 ont présenté un profil de sécurité acceptable, conforme à celui de l’étude de phase I précédente. Les événements indésirables de grade 3 les plus fréquents (n > 1) étaient une lymphopénie (n = 8), une diminution du nombre de leucocytes (n = 7), une neutropénie (n = 6), une élévation de la γ-GT (n = 3) et une hypokaliémie (n = 2). Six patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SLC) (G3 : 1 ; G2 : 1 ; G1 : 4), et 2 patients ont également présenté un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules T (ICANS) de grade 1. Tous ces symptômes ont disparu après un traitement symptomatique. Il est important de noter qu’après au moins deux évaluations tumorales, 4 patients ont présenté une réponse partielle confirmée, 3 une stabilisation de la maladie et 1 une progression. Le taux de réponse objective (TRO) à la date limite de suivi était de 50 %. Le délai médian d'obtention de la réponse initiale était de 1,1 mois (1,1 à 2,2) et la durée médiane de la réponse était de 5,0 mois (1,5 à 8,8). La plupart des patients sont toujours suivis. En regroupant les données pour une même dose dans la phase I, le taux de réponse objective (TRO) à la dose de 1,2 × 10⁶10était de 54,5 % (6/11).
Actuellement, de nombreux essais cliniques évaluant de nouvelles technologies anticancéreuses sont en cours en Chine et recherchent des patients. Pour toute question relative aux nouveaux médicaments et technologies, vous pouvez contacter le service international d'oncologie de l'hôpital régional d'oncologie de Pékin Sud.
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RÉFÉRENCES
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Date de publication : 18 décembre 2024